Oxbryta是用于治療成人和12歲以上兒童鐮狀細胞疾病的處方藥,目前尚不清楚Oxbryta在12歲以下兒童中是否安全有效。
Oxbryta是一種血紅蛋白s聚合抑制劑,用于成人及12歲以上兒童患者的鐮狀細胞疾病( SCD )治療,可被FDA迅速批準。
Oxbryta每天口服一次,這是首個被認可直接抑制鐮狀血紅蛋白聚合的治療藥物,從SCD的根本病因開始進行治療。 Oxbryta的活性藥物成分通過提高Voxelotor (前稱GBT440 )、血紅蛋白對氧的親和力而起作用。
由于氧合的鐮狀血紅蛋白不聚合,Voxelotor可阻斷聚合及由此導致的紅細胞鐮狀化和破壞。 Voxelotor可以改善溶血性貧血和氧轉運,潛在地改變SCD的進程。
【Oxbryta劑量和給藥方法】
一、鎌狀細胞癥推進投與量
Oxbryta的推薦劑量為每日1次口服1500 mg,吃飯和不吃飯均可服用。 如果錯過劑量,在錯過劑量的第二天繼續給藥。 請用水服用整個藥片進行吞咽,不要切斷,破碎或咀嚼。
服用Oxbryta時,可以添加或不添加羥基脲。
二、肝臓機能不全推進量
嚴重肝功能衰竭患者Oxbryta的推薦劑量為每日1000毫克,無論是進食還是不進食均可服用。 對于輕度或中度肝功能衰竭的患者,不需要調整Oxbryta的劑量。
三.與誘導劑、抑制劑或氟康唑聯合使用的推薦劑量
避免與強力或中效CYP3A4誘導劑、強力CYP3A4抑制劑或氟康唑和Oxbryta聯合使用。 如果不可避免地聯合使用強力CYP3A4誘導劑、強力CYP3A4抑制劑或氟康唑,
按照表1中的建議調整Oxbryta的劑量。
【Oxbryta禁忌癥】
Oxbryta禁止用于對Voxelotor或賦形劑有嚴重藥物過敏反應的患者。 臨床癥狀可能包括全身性皮疹、蕁麻疹、輕度呼吸窘迫、顏面輕度腫脹和嗜酸性粒細胞增多。 具體藥物成分請參考使用說明的最后一部分。
【Oxbryta副作用】
有關副作用的詳細信息,請參閱“警告和注意事項”一節。
一.過敏反應
警告和注意事項
一.過敏反應
臨床癥狀可能包括全身性皮疹、蕁麻疹、輕度呼吸窘迫、顏面輕度腫脹和嗜酸性粒細胞增多。 如果發生過敏,請停止Oxbryta,進行適當的治療。
二、実験室干渉測定
服用Oxbryta可能干擾高效液相色譜( HPLC )測定Hb亞型( HbA、HbS和HbF )。 如需準確定量Hb類型,應在患者未接受Oxbryta治療時進行色譜分離。
【Oxbryta薬物相互作用】
一.強力CYP3A4抑制劑或氟康唑
避免與Oxbryta和強力CYP3A4抑制劑或氟康唑聯合使用,并在可能的情況下用替代藥物替代這些藥物。 如果必須使用強CYP3A4抑制劑或氟康唑,應降低Oxbryta劑量。
二.強或中度CYP3A4誘導劑
請勿將Oxbryta與強或中度CYP3A4誘導劑一起給藥。 不可避免地與強或中度CYP3A4誘導劑一起給藥時,增加Oxbryta劑量。
三. Voxelotor對其他藥物的影響
Voxelotor增加咪達唑侖(敏感CYP3A4基質)全身暴露,避免與Oxbryta和治療指數小的CYP3A4基質聯合使用。 如果不可避免同時使用,請減少CYP3A4基質的劑量。
四、実験室干渉測定
服用Oxbryta可能干擾HPLC對Hb亞型( HbA、HbS和HbF )的測定。 如需準確定量Hb類型,應在患者未接受Oxbryta治療時進行色譜分離。
【Oxbryta在特殊人群中使用】
一、妊娠
風險概述
孕婦使用Oxbryta的相關數據仍可用于評估與藥物相關的嚴重先天性缺陷、流產或不良母嬰結局的風險,但不排除其可能導致嚴重先天性缺陷,應綜合考慮,增加藥物的潛在風險
只能在懷孕期間使用Oxbryta。
二.與疾病相關的孕產婦和/或胚胎/胎兒風險
孕婦可能增加先兆子癇、子癇、孕產婦死亡的風險。 對胎兒來說,子宮內的生長受到限制,會增加早產、低出生體重、圍產期死亡的風險。
三、授乳期
母乳喂養中的兒童可能發生嚴重不良反應,包括造血系統改變,因此在使用Oxbryta期間和最后一次給藥后至少2周內不建議母乳喂養。
四、用薬
Oxbryta治療鐮狀細胞病的安全性和有效性已在12歲及12歲以上兒科患者中確立。 Oxbryta在12歲以下兒童患者中的安全性和有效性尚未確定。
五.老人用藥
Oxbryta的臨床研究中沒有充分包含65歲以上的受試者,與年輕受試者的反應是否不同還不清楚。
六、肝臓機能不全
嚴重肝功能衰竭需要增加藥物暴露,減少Oxbryta劑量。