【生產企業】：阿斯利康AstraZeneca公司
【規格】：50mg×112粒/瓶；
【商標】：lynparza
【通用名(中文商標)】：olaparib (奧拉帕尼）
【英文名稱】：olaparib
【有效期】：24個月
【貯藏】：密封，在15-30℃條件下保存
【奧拉帕尼lynparza適應癥】
治療突變的gBRCA 晚期卵巢癌
Lynparza is 適用為單藥治療 in患者with 有害的或被懷疑有害的生殖系突變的BRCA(當用FDA批準的測試檢測) 晚期卵巢癌曾被3種或更多化療既往線治療。
Lynparza是一個多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase](PARP)抑制劑適用在有害的或被懷疑有害的生殖系突變的BRCA(當用FDA批準的測試檢測)晚期卵巢癌曾被3種或更多化療既往線治療患者為單藥治療。
【奧拉帕尼lynparza用法用量】
一、推薦劑量400 mg，每日2次。
二.持續治療至疾病發展或不可接受的毒性。
三.針對不良反應，考慮中斷治療或降低劑量。
【奧拉帕尼lynparza藥物過量】
在Lynparza過度事件中沒有特異性治療，過度癥狀尚未確定。 在過度事件中，醫生應遵循一般支持性措施和對癥治療。
【奧拉帕尼lynparza藥物禁忌】
無
【奧拉帕尼lynparza注意事項】
一.骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病：暴露于Lynparza患者發生( MDS/AML )，但部分病例致命。 基線時監測患者血液學毒性及其后每月。 確認MDS/AML已結束時。
二.肺炎：暴露于Lynparza患者的發生和部分病例的致死性。 懷疑肺炎而中斷治療。 得到確鑿證據時中止。
三.胚胎-胎兒毒性： Lynparza可引起胎兒危害。 忠告有生育能力的女性避免可能危害胎兒和懷孕。
【奧拉帕尼lynparza不良反應】
一、臨床試驗最常見的不良反應( 20 )包括貧血、惡心、疲勞(包括乏力)、嘔吐、腹瀉、味覺障礙、消化不良、頭痛、食欲減退、咽炎/咽炎/URI、咳嗽、關節痛/肌肉酸痛、肌痛、
皮膚炎/皮疹腹痛/不快感。
二、最常見的實驗室異常25%為肌酐增加、紅細胞平均體積升高、血紅蛋白下降、淋巴細胞下降、絕對中性粒細胞計數下降、血小板下降。
【奧拉帕尼lynparza給特殊人群用藥】
一.孕婦及哺乳期婦女用藥
不知道奧拉帕尼是否被人的乳汁排泄。 許多藥物排泄到人的乳汁中，加上哺乳期嬰兒的嚴重不良反應來自奧拉帕尼的潛能，因此決定是停止哺乳還是停藥，要考慮藥物對母親的重要性。
二、老年薬事
在Lynparza的臨床研究中，735例晚期實體瘤患者[其中多數( 69 )有卵巢癌]接受Lynparza 400 mg每日2次單劑治療，148例) 20 )患者年齡65歲。
盡管報告CTCAE 3不良反應的年齡65歲患者( 53.4% )比未滿65歲患者( 43.4% )頻率高，但個別不良反應及全身臟器類型解釋差異不顯著，安全性模式相似。
三、兒童用藥
尚未在兒童患者中確定Lynparza 的安全性和療效。
【奧拉帕尼lynparza藥物相互作用】
在體外，奧拉帕尼是CYP3A4的一種抑制劑，臨床實現的較高濃度是CYP2B6的一種誘導劑。 奧拉帕尼對其他CYP同工酶無小的抑制作用。 體外研究表明，奧拉帕尼是CYP3A4的底物。
藥物-相互作用試驗數據( N=57 )顯示，奧拉替尼聯合伊曲康唑和強力CYP3A抑制劑給藥時，奧拉替尼的AUC和Cmax分別增加2.7-和1.4-倍。
基于生理學藥動學( PBPK )模型的模擬提示中度CYP3A抑制劑(氟康唑)分別比奧拉帕尼的AUC和Cmax增加2-和1.1-倍。
藥物-相互作用試驗數據( N=22 )顯示，奧拉帕尼與利福平、強力CYP3A誘導劑聯合給藥時，奧拉帕尼的AUC和Cmax分別減少87%和71%。
采用PBPK模型模擬，提示中度CYP3A誘導劑(非維羅納)可能分別降低奧拉帕尼的AUC和Cmax 50-60 %和20-30%。
體外研究表明，奧拉帕尼是P-gp的底物和BCRP、OATP1B1、OCT1、OCT2、OAT3、MATE1和MATE2K的抑制劑，這些發現的臨床相關性尚不清楚。
【奧拉帕尼lynparza藥理作用】
奧拉帕尼是口服腺苷核糖核酸[PARP]的新型抑制劑，PARP包含PARP1、PARP2、PARP3三種蛋白質家族中最重要的成員。 PARP酶參與DNA轉錄等正常細胞的動態平衡，
細胞周期調節和DNA修復。 奧拉帕尼體外試驗結果顯示，單藥治療或鉑類基礎化學藥物治療后給藥會抑制所選腫瘤細胞株的生長，降低人癌小鼠異種移植模型的腫瘤生長。 奧拉帕尼尼治療后，
增加卵巢癌BRCA缺陷小鼠腫瘤模型細胞株的細胞毒性和抗腫瘤活性。 體外實驗研究也認為奧拉帕尼誘導的細胞毒性是抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA復合體的形成，
引起細胞動態平衡破壞與細胞死亡有關。
(責任編輯：編輯露露)
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