【生產企業】：Ariad Pharmaceuticals
【規格】：15mg×60片/盒；45mg×30片/盒
【商標】：Iclusig
【通用名(中文名稱)】：Ponatinib （普納替尼）
【英文名稱】：Ponatinib Tablets
【有效期】：24個月
【貯藏】：密封，在15-30℃條件下保存。
【Iclusig（普納替尼,Ponatinib）適應癥】
普納替尼Iclusig是一種激酶抑制劑適用于為治療對既往酪氨酸激酶抑制劑治療耐藥或不能耐受的有慢性相，加速相，或母細胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者或對既往酪氨酸激酶抑制劑治療耐藥或不能耐受的Philadelphia染色體陽性急性淋巴母細胞白血病(Ph+ALL)。這個適應證是根據反應率。沒有用Iclusig的試驗證明改善疾病相關癥狀或增加生存。
【Iclusig (Ponatinib )用法用量】
一.有無45 mg食物每日一次口服。
二、對血液學和非-血液學毒性調整劑量或中斷給藥。
【Iclusig (Ponatinib )藥物禁忌】
雖然藥物明顯禁忌證，但肝功能損害、心臟功能障礙及血栓的患者應謹慎使用該藥。
【Iclusig (Ponatinib )注意事項】
一.充血性心力衰竭：監測患者充血性心力衰竭的生命體征和癥狀，臨床有指南者治療。
二、高血壓：監測高血壓伴臨床有指南時的治療。
三.胰腺炎：每月監測血清酯酶； 中斷或退出Iclusig。
四.出血：嚴重出血中斷Iclusig。
五.積液：監測患者for積液； 中斷，結束修復、修復。
六.心律失常：監測心律失常癥狀。
七.骨髓抑制：血小板減少、中性粒細胞減少、貧血，可能需要中斷或降低劑量。 每2周監測總細胞數共3個月，以后按月度和臨床醫囑。ANC低于1000/mm3或血小板減少低于50，000/mm3時中斷Iclusig。
八.腫瘤溶解綜合征：開始Iclusig治療前確保水化，糾正高尿酸水平。
九.傷口愈合受損，胃腸穿孔：在接受大型手術的患者中臨時中斷治療。
十.胚胎-胎兒毒性：可能危害胎兒。 勸告女性對胎兒的潛在風險。
【Iclusig (Ponatinib )不良反應】
最常見的非血液學不良反應 20%為高血壓、皮疹、腹痛、疲勞、頭痛、干皮膚、便秘、關節痛、惡心、發熱。 血液學不良反應包括血小板減少、貧血、中性粒細胞減少、淋巴細胞減少和白細胞減少。
【Iclusig（Ponatinib）特殊人群用藥】
未曾在小于18歲患者中試驗Iclusig的安全性和療效。
【Iclusig（Ponatinib）藥物相互作用】
CYP3A4 酶能促進普納替尼的代謝，所以在用藥期間，應避免同時使用強效CYP3A4抑制劑。
【Iclusig（Ponatinib）藥理作用】
普納替尼(Ponatinib)在體外能有效抑制在FGFR14激酶的活性，其IC50值分別為2，2，18 和8nmol/L，在沒有白細胞介素3的細胞內，普納替尼對抑制細胞FGFR14激酶表達的IC50值分別是24、8、8和34nmol/L，同時檢測了在每個細胞中普納替尼對FGFR14磷酸化的抑制作用，其IC50值分別是39、29、32 和39 nmol /L。檢測了對子宮內膜、膀胱、胃和胸腺中多個細胞系FGFR的抑制作用，相對其他藥物來說普納替尼表現出了明顯的藥理作用，比如其在抑制子宮內膜AN3CA和MFE296細胞增殖的GI50值為14和61nmol/L，這表明普納替尼是一個強大的FGFR抑制劑。在小鼠腫瘤異種移植模型中，每天10mg/kg或30mg/kg，腫瘤抑制率分別是49%和82%。普伐他汀抑制檢測中所有BCR-ABL變異毒株，抑制小鼠體內腫瘤細胞BCR-ABLT315I，是治療慢性粒細胞白血病的廣泛活性BCR-ABL抑制劑。
普羅替尼是抑制生長細胞表達的BCR-ABL本身或其突變體，作用于白血病患者的單核細胞時，減少到正常細胞數的500倍，
普伐他汀抑制BCR-ABLT315I激酶活性和原發性慢性粒細胞白血病細胞聚集形成。 SRC、FGFR、VEGFR和PDGFR家族激酶是各種惡性腫瘤的潛在靶點，而普萘普生能抑制這些激酶。
成為廣泛治療腫瘤的藥。
普伐他汀不僅能以臨床有效藥物濃度抑制BCR-ABL自身及其突變體，另外，在體外可以有效抑制含有FLT3、KIT、成纖維細胞生長因子受體1(FGFR1 )和血小板衍生生長因子受體)(PDGFR)活性，使用含有這些受體活性形態的白血病細胞系進行實驗，
發現其能有效抑制受體磷酸化和細胞增殖。 急性髓細胞性白血病患者中普羅替尼對FLT3 -ITD突變體的活性抑制達30%，在mv4-11(FLT3-itd/)急性髓細胞性白血病細胞中，普伐他汀在低于10nmol/L的濃度下抑制FLT3信號，誘導細胞凋亡。 在MV4-11小鼠異種移植模型中，普伐他汀通過劑量依賴性抑制信號消退腫瘤。
第一階段臨床試驗普伐他汀成功抑制難治性慢性粒細胞白血病患者BCR-ABL變異的功能，發病率和FLT-ITD變化的重要性可以表明該酶在白血病中的發病機制。
臨床前研究也發現，FLT3抑制劑可用于殺滅FLT3-依賴性白血病細胞。
【Iclusig (Ponatinib )藥理毒性】
普契尼的說明書附有黑框警告，警告有血管堵塞、心力衰竭和肝毒性的風險。 普伐他汀最常見的非血液學不良反應有高血壓、皮疹、腹痛、疲勞、頭痛、皮膚干燥、便秘、關節痛、惡心和發熱。
血液學不良反應包括血小板減少癥、貧血、中性粒細胞減少、淋巴細胞減少和白細胞減少。
(責任編輯：編輯露露)
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