【生產企業】：印度CIPLA LTD.
【規格】：100mg×5粒/盒
【商標】：Temoside
【通用名（中文商標）】：替莫唑胺（泰道）
【英文名稱】：Temozolomide Capsules
【有效期】：24個月
【貯藏】：25℃以下
【替莫挫胺Temoside適應癥】
一、治療新診斷的多形性膠質母細胞瘤，開始先與放療聯合治療，隨后作為輔助治療。
二、常規治療后復發或進展的多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤。
【Temoside禁忌】
一、對噻唑胺膠囊或達卡巴嗪( DTIC )過敏者禁用。
二、孕期停用(見孕婦及哺乳期婦女用藥)。
三、嚴重骨髓抑制禁用的患者。
【Temoside的注意事項】
在治療時間延長到42天的小規模試驗中，接受泰莫唑(泰樂菌素)聯合放療治療的患者是卡氏肺囊蟲性肺炎的高危人群。 因此，對所有接受42天(最多49天)合并治療的患者均須預防卡氏肺囊蟲性肺炎的發生。
在較長期給藥方案治療期間，在接受泰莫唑治療期間卡介菌肺囊蟲性肺炎的發生率可能較高。 無論哪種治療方案，都要仔細觀察所有接受泰莫唑治療的患者，特別是類固醇治療的患者，發生卡氏肺囊蟲性肺炎的可能性。
一、止吐治療：惡心嘔吐常與噻唑胺(泰道)相關，噻唑胺(泰道)服用前后可使用止吐藥物。 指導方針如下
新診斷多形性膠質母細胞瘤患者：
)1)泰莫唑聯合治療開始前，建議使用止吐藥預防，
)2)輔助治療期間，強烈建議使用止吐藥預防。
二、神經膠質瘤復發或進展的患者：以前治療周期出現嚴重( 3或4級)嘔吐的患者需要止吐治療。
接受咪達唑侖治療的患者可能發生骨髓抑制，包括持續的全血細胞下降，導致再生障礙貧血，在一些病例中可能導致致命后果。 在一些病例中，同時服用其他與再生障礙貧血相關的藥物(包括卡馬西平、苯妥英鈉、復方磺胺甲惡唑)更難評估。
三.男性患者：服用咪達唑侖的男性患者必須采取有效的避孕措施。 咪達唑侖具有遺傳毒性，治療過程及治療結束后6個月內，男性應避孕。 由于接受咪達唑侖治療可能引起不可逆不孕，在接受這種治療之前必須冷凍保存精子。
四.肝腎功能損害者：肝功能正常患者與肝功能輕中度異常患者的藥動學結果相似； 嚴重肝功能異常( Child ) sclassiii )或腎功能異常的患者，無咪達唑侖給藥資料。
根據咪達唑侖膠囊的藥動學特點，嚴重肝腎功能衰竭患者無需降低咪達唑侖用量，但使用時需謹慎。
【Temoside特殊人群用藥】
一.孕婦及哺乳期婦女用藥
對妊娠期婦女使用該藥尚待研究。 在使用大鼠和兔的臨床前研究中，有報告顯示給予150mg/m2是畸形和/或胎兒毒性。 因此，咪達唑侖不宜用于妊娠期婦女，如果妊娠期必須使用該藥
必須讓患者知道可能對胎兒造成的潛在風險。 可能懷孕的婦女應在接受咪達唑侖治療或停止咪達唑侖治療后6個月內阻止懷孕。咪達唑侖是否能通過母乳分泌尚不清楚，因此咪達唑侖膠囊不應用于哺乳期婦女。
二、老年薬事
與年輕患者相比，老年患者( 70歲以上)中性粒細胞減少和血小板減少的可能性更大。
三、子薬供給
3歲以下多形性膠質母細胞瘤患兒無使用此藥臨床經驗的3歲以上膠質瘤患兒，使用此藥臨床經驗有限。
【Temoside薬物相互作用】
一、聯合食物對噻托唑膠囊吸收程度的影響無臨床意義。 同時服用地塞米松、氯丙嗪、苯妥英鈉、卡馬西平、昂丹司瓊、H2受體拮抗劑或苯巴比妥等不影響雙硫唑胺的去除。 同時服用丙戊酸，
咪達唑侖清除率輕度下降。
二、噻唑胺膠囊聯合其他引起骨髓抑制的藥物可能加重骨髓抑制。
【Temoside薬理毒理】
一、薬理作用
咪達唑侖是咪唑并四嗪類具有抗腫瘤活性的烷化劑。 在體循環生理pH狀態下，迅速轉化為活性產物mtic(3-甲基- ) (三嗪-1- )咪唑-4-甲酰胺)。
MTIC的細胞毒作用主要表現為DNA分子上鳥嘌呤6位氧原子上的烷基化和7位氮原子的烷基化。 通過甲基化加成物錯配修復，發揮細胞毒作用。
二、毒性研究：
1)在小鼠、大鼠、犬中進行莫唑)單體毒性研究。 口服LD50約為1900 mg/m2，高于小鼠(約1000 mg/m2 )。 對狗的最小致死量為600 mg/m2。 在單劑量給藥的研究中，
毒性的臨床表現和死亡一般表現為出現晚，導致臟器功能障礙，表現為對增生迅速的組織有遲發性毒性作用； 毒性作用符合烷化劑的預期毒性。
2)咪達唑侖)口服后可迅速吸收，立即排泄至尿液中。 人的治療量暴露程度與大鼠和狗的相似。 進行3個周期和6個周期大鼠和犬的毒性研究，1個周期給藥5天，停藥23天。 在多周期研究中，主要毒性靶器官為骨髓、淋巴網狀系統、睪丸和胃腸道。 咪達唑侖(泰道)對大鼠和狗的毒性大于人。 人可耐受治療劑量( 200 mg/m2 )，但該劑量接近大鼠和犬多劑量的最低致死量。
白細胞和血小板與劑量相關的減少是大鼠和犬的敏感指標。在治療間期，大多數血液學和生化指標以及和組織病理改變能明顯恢復。在6個周期大鼠研究中考察的瘤譜包括乳腺癌、皮膚角化棘皮瘤、基底細胞腺瘤和各種間質瘤。
犬研究中未考察腫瘤或癌前變化。考慮到替莫唑胺（泰道）是烷化劑MTIC的前體藥物，預期具有致瘤的作用，這在其他烷化劑（包括產生MTIC的）中已觀察到。替莫唑胺（泰道）對大鼠的致瘤作用似乎是物種特異的，與其他化療藥物無明顯差異。)泰莫唑) Ames/沙門氏菌和HPBL試驗顯示有致突變作用； 人外周淋巴細胞測定可引起染色體畸變。
【替莫挫胺Temoside藥物過量】
在患者中已進行了劑量為500、750、1000和1250mg/m2 (每治療周期服藥5天的總劑量)的臨床評價。劑量限制性毒性為血液學毒性，在任一劑量下均有報道，但在較高劑量時較為嚴重。一患者5天中每天過量服用2000mg，所報道的不良事件為全血細胞減少癥、發熱、多器官衰竭及死亡。
在服藥超過5天（最長達64天）的患者中所發生的不良事件包括骨髓抑制（伴隨或不伴隨感染），某些嚴重且持久的病例最終死亡。在藥物過量事件中，應進行血液學評價。必要時應采取支持性措施。
(責任編輯：編輯露露)
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