【產地國家】： 英國
【處 方 藥】： 是
【包裝規格】： 4毫克/5毫升/瓶
【計價單位】： 瓶
【生產廠家中文參考譯名】: 諾華
【中文參考商品譯名】: 擇泰
【中文參考藥品譯名】: 唑來膦酸
【藥理作用】
唑來膦酸是一種特異性地作用于骨的二磷酸化合物，它能抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收。二磷酸化合物對骨組織的選擇性作用依賴于其對礦化骨的高親和性。作用的分子機理還不清楚。長期動物研究表明，唑來膦酸可抑制骨吸收，但對骨的形成、骨的礦化及力學特性沒有不良影響。
臨床研究
與帕米磷酸的臨床研究表明，對于腫瘤引起的高鈣血癥，唑來膦酸能降低血清鈣和尿液中的鈣排泄量。唑來膦酸4 mg組給藥10天后的完全緩解率是88.4%，唑來膦酸8mg組為86.7%，帕米磷酸組為69.7%。唑來膦酸兩個劑量組的療效沒有顯著差異，但是，唑來膦酸組和帕米磷酸鈉組之間有顯著性的統計學差異。唑來膦酸8 mg組中低血鈣癥的發生頻率較高。單劑使用本品，有一半的病例在給藥后4天內升高的血鈣濃度降低至正常值范圍之內。唑來膦酸組的高鈣血癥復發的中位時間是30-40天，而帕米磷酸組為20-22天。血鈣重又升高的患者（>2.9 mmol/L）再次治療的緩解率(完全緩解率)為52%，只對8 mg本品劑量組進行了該項指標的研究。由于沒有數據可與4 mg劑量組進行比較，所以8 mg劑量的緩解率是否更好尚不清楚。
【適應癥】
用于惡性腫瘤引起的高鈣血癥（HCM）。
【不良反應】
本品的不良反應與其它雙磷酸鹽報告的不良反應相似，約在1/3患者中出現。最常出現的不良反應是流感樣癥狀（約9%），包括骨痛（9.1%）、發熱（7.2%）、疲乏（4.1%）、寒戰（2.8%）以及關節痛和肌痛（約3%）。目前尚沒有這些不良反應可逆性的信息。
腎鈣分泌減少常伴有不需要治療的無癥狀的血漿磷酸鹽水平降低（約20%的患者）。約3%的患者會出現無癥狀的低鈣血癥。
在臨床研究中出現了下列不良反應，主要是在長期給予唑來膦酸后發生的。根據發生頻率列出不良反應，最常見的在先，采用下列發生率評估：很常見：>10%，常見：>1%-<10%，少見：>0.1%-<1%，偶發：>0.01%-<0.1%，罕見：<0.001%(包括個例)。
●血液和淋巴系統：常見貧血，少見血小板減少，白細胞減少癥，罕見全血細胞減少。
●神經系統：常見頭痛，少見頭暈、感覺錯亂、味覺障礙、感覺遲鈍、感覺過敏和震顫。
●精神障礙：少見焦慮、睡眠失調，罕見精神混亂。
●眼部：常見結膜炎，少見視覺模糊，罕見葡萄膜炎，鞏膜外層炎。
●胃腸道：常見惡心、嘔吐、食欲減退，少見腹瀉、便秘、腹痛、消化不良、胃炎、口干。
●呼吸、胸部和縱隔：少見呼吸困難、咳嗽。
●皮膚和皮下組織：少見瘙癢癥、皮疹（包括紅斑狀和斑點皮疹）、出汗增加。
●骨骼肌、結締組織和骨：常見骨痛、肌痛、關節痛，肌肉痙攣。
●心血管系統：罕見心動過緩。
●腎和泌尿系統：常見腎功能損害，少見急性腎功能衰竭、血尿、蛋白尿。
●免疫系統：少見過敏反應，罕見血管神經性水腫。
●全身和給藥部位：常見發燒、流感樣癥狀（包括疲勞、寒戰、不適感和面部潮紅），少見衰弱、外周水腫、注射部位反應（包括疼痛、刺激、紅腫、硬化），胸痛、體重增加。
●實驗室檢查異常：很常見低磷血癥，常見血肌酐和血尿素氮升高、低鈣血癥，少見低鎂血癥，罕見高鉀血癥、低鉀血癥、高鈉血癥。
上市后：有很少病例報告：應用雙膦酸鹽治療的患者發生骨壞死（主要是頜骨壞死），這些病例主要發生在拔牙或其他口腔外科治療后。頜骨壞死的發生有多種危險因素存在，包括癌癥疾病本身、合并治療（如化療、放射治療和皮質激素）與并發癥（如貧血、凝血疾病、感染、已存在的口腔疾病）。盡管原因還不能肯定，治療過程中應盡量避免口腔外科治療。
【藥代動力學】
分布：初始24h內4418%的劑量排泄至尿液中，其余主要滯留在骨組織中。
唑來膦酸與血細胞無親和性，與血漿蛋白的結合性也較低(約22% )，不依賴于唑來膦酸的濃度。
注射時間從5分鐘增加到15分鐘，注射結束時唑來膦酸濃度下降30%，但對AUC沒有影響。
與其他二磷酸化合物相比，患者之間唑來膦酸的藥代動力學參數變化較大。
代謝：唑來膦酸在體外不抑制人P450酶，不引起代謝。 通過腎臟排泄。 緩慢從骨組織釋放進入全身循環，去腎導致半衰期( t/)至少167小時。 全身清除率為5.62.5升/小時，與劑量無關，也不受性別、年齡、人種、體重的影響。
清除：靜脈給藥唑來膦酸在0.23小時( t/)半衰期內從全身循環中快速兩相清除； 1.75小時( t/)且為長期消除階段。
特殊臨床狀態下的藥代動力學：
高鈣血癥患者-唑來膦酸對高鈣血癥患者藥動學的研究沒有數據。
肝功能衰竭患者-唑來膦酸對肝功能衰竭患者的藥代動力學數據無。 唑來膦酸在體外不抑制人P450酶，不代謝。 動物實驗發現糞便中含有不到3%劑量的殘留物。
這表明在唑來膦酸的藥代動力學中肝臟不起作用。
腎功能衰竭患者-沒有嚴重腎功能衰竭患者的相關試驗資料。
【用法用量】
成人和老年人
對于HCM患者(白蛋白修正的血清鈣( (greater than or equal to ) 3.0 mmol/L或12 mg/dl ) )，推薦劑量為4 mg。
用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液100 mL稀釋，靜脈注射15分鐘以上。
白蛋白修正血鈣( mg/dL )=患者血鈣( mg/dL ) 0.8[中位血白蛋白( g/L ) -患者血白蛋白( g/L ) ]。
給藥前必須測試患者的水化狀態，治療期間尿液排放量應維持2 L/天，根據患者臨床情況給藥。 由于該藥存在腎功能損害導致腎功能衰竭的危險，單次劑量不得超過4 mg。
再次治療
血鈣濃度較重且升高，需要再治療的病例有限(僅出現在8 mg劑量組)。 再治療必須與上次至少相隔7-10天。 同時，治療前應檢測患者血清肌酐水平。腎不全患者
以往研究表明，輕度、中度腎功能損傷的患者無需調整劑量和給藥時間(血清肌酐低于400 umol/L或4.5 mg/dl )。
肝機能不全者
由于臨床上嚴重肝功能衰竭患者的病例數量有限，對此類患者沒有特別的建議。
如果您有疑問，請按照醫生的指示。
【用藥須知】
用唑來膦酸4mg粉劑和必要溶劑配制的輸液溶液僅限靜脈給藥。 首先用安瓿瓶5mL無菌注射用水溶解凍干粉，提取前溶解必須完全。
形成的溶液應再用100mL無鈣注入溶液( 0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液)稀釋。 如果以前保存在冰箱里，在使用前必須將溶液恢復到室溫。
制備溶液的有效期：室溫下，制備溶液的物理、化學性質24h內穩定。 凍干粉應當無菌溶解、稀釋后立即使用。 從溶解、稀釋、儲存在2-8C冰箱到最后使用的全過程不應超過24小時。
【禁忌癥】
對唑來膦酸、其他雙磷酸鹽、本產品任何成分過敏者禁用。
(責任編輯：編輯露露)
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