【Tecvayli的警告和注意事項】
一、細胞因子釋放綜合征
Tecvayli可導致細胞因子釋放綜合征(CRS)，包括危及生命或致命的反應。在臨床試驗中，72%接受推薦劑量Tecvayli的患者出現CRS，其中50%的患者出現1級CRS，21%的患者出現2級CRS，0.6%的患者出現3級CRS。33%的患者出現復發性CRS。CRS發作的中位時間為最近一次給藥后2天(范圍:1至6天),中位持續時間為2天(范圍:1至9天)。CRS的臨床體征和癥狀包括但不限于發熱、缺氧、寒戰、低血壓、竇性心動過速、頭痛和肝酶升高(天冬氨酸轉氨酶和丙氨酸轉氨酶升高)。根據Tecvayli遞增劑量方案開始治療，以降低CRS風險。給予治療前藥物以降低CRS的風險，并在給予Tecvayli后對患者進行相應的監測。一旦出現CRS跡象，立即評估患者是否需要住院治療。根據嚴重程度給予支持性治療，并根據當前實踐指南考慮進一步治療。根據嚴重程度停用或永久停用Tecvayli。Tecvayli只能通過REMS下的受限程序獲得。
二、神經毒性，包括ICANS
Tecvayli可導致嚴重或危及生命的神經毒性，包括免疫效應細胞相關神經毒性綜合征(ICANS)。在臨床試驗中，接受推薦劑量Tecvayli的患者中有57%出現神經毒性，2.4%的患者出現3級或4級神經毒性。最常見的神經毒性是頭痛(25%)、運動功能障礙(16%)、感覺神經病(15%)和腦病(13%)。ICANS的中位發病時間為最近一次給藥后4天至8天,中位持續時間為3天。ICANS最常見的臨床表現為意識模糊和書寫困難。ICANS的出現可以與CRS同時發生，在CRS解決之后，或者在沒有CRS的情況下。治療期間，監測患者的神經毒性體征和癥狀。在出現神經毒性(包括ICANS)的第一個跡象時，立即評估患者，并根據嚴重程度提供支持性治療。根據建議的嚴重程度暫停或永久停用Tecvayli，并根據當前實踐指南考慮進一步治療。由于潛在的神經毒性，接受Tecvayli的患者有意識水平下降的風險。建議患者在完成Tecvayli遞增劑量方案期間和之后的48小時內，以及在出現任何新的神經毒性癥狀的情況下，避免駕駛或操作重型或有潛在危險的機器，直到神經毒性消失。
三、由于存在CRS和神經毒性(包括ICANS)的風險，Tecvayli只能通過REMS下稱為Tecvayli REMS的受限計劃獲得。Tecvayli REMS的顯著要求包括以下內容：處方醫師必須通過注冊和完成培訓獲得該計劃的認證。處方醫師必須告知接受Tecvayli的患者有關CRS和神經毒性(包括ICANS)的風險。配藥Tecvayli的藥房和醫療機構必須通過Tecvayli REMS計劃的認證，并且必須確認處方醫生通過了Tecvayli REMS計劃的認證。批發商和分銷商只能將Tecvayli分銷給認證藥店或醫療機構。
四、肝中毒
Tecvayli可導致肝毒性，包括死亡。在臨床試驗中接受推薦劑量Tecvayli的患者中，有一例致命的肝功能衰竭病例。34%的患者出現天冬氨酸轉氨酶(AST)升高，1.2%的患者出現3級或4級升高。28%的患者出現丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高，1.8%的患者出現3級或4級升高。6%的患者出現總膽紅素升高，0.6%的患者出現3級或4級升高。肝酶升高可伴有或不伴有CRS。根據臨床指征，在基線和治療期間監測肝酶和膽紅素。根據嚴重程度，停止使用Tecvayli或考慮永久停用Tecvayli。
五、感染
Tecvayli可導致嚴重的、危及生命的或致命的感染。在臨床試驗中以推薦劑量接受Tecvayli的患者中，包括機會性感染在內的嚴重感染發生率為30%，3級或4級感染發生率為35%，致死性感染發生率為4.2%。在Tecvayli治療前和治療期間，監測患者的感染體征和癥狀，并進行適當治療。根據指南使用預防性抗菌藥物。根據嚴重程度，停用Tecvayli或考慮永久停用Tecvayli。在Tecvayli治療期間監測免疫球蛋白水平，并根據指南進行治療，包括感染預防和抗生素或抗病毒預防。
六、嗜中性白血球減少癥
Tecvayli可導致中性粒細胞減少和發熱性中性粒細胞減少。在臨床試驗中接受推薦劑量Tecvayli的患者中，84%的患者出現中性粒細胞減少，56%的患者出現3級或4級中性粒細胞減少。3%的患者出現發熱性中性粒細胞減少。在基線和治療期間定期監測全血細胞計數，并根據當地機構指南提供支持性護理。監測中性粒細胞減少癥患者的感染跡象。根據嚴重程度暫停Tecvayli。
七、過敏和其他給藥反應
Tecvayli可引起全身給藥相關反應和局部注射部位反應。全身反應：在接受臨床試驗中推薦劑量的Tecvayli的患者中，1.2%的患者出現全身給藥反應，包括1級復發性發熱和1級舌頭腫脹。
局部反應：在臨床試驗中以推薦劑量接受Tecvayli的患者中，35%的患者發生注射部位反應，其中1級注射部位反應為30%，2級為4.8%。根據嚴重程度，停用Tecvayli或考慮永久停用Tecvayli。
八、胚胎-胎兒毒性
根據其作用機制，孕婦服用Tecvayli可能會對胎兒造成傷害。告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議具有生殖潛力的女性在使用Tecvayli治療期間以及在最后一次給藥后的5個月內使用有效的避孕方法。
【Tecvayli藥物相互作用】
Tecvayli引起細胞因子的釋放，可能抑制細胞色素P450 (CYP)酶的活性，導致CYP底物暴露增加。藥物相互作用的最高風險預計發生在首次治療劑量后7天內開始Tecvayli遞增給藥方案時以及CRS期間和之后。監測作為CYP底物的藥物的毒性或濃度，其中最小的濃度變化可能導致嚴重的不良反應。根據需要調整伴隨CYP底物藥物的劑量。
【Tecvayli不良反應】?細胞因子釋放綜合征；?神經毒性，包括ICANS；?肝毒性；?感染；?中性粒細胞減少癥；?過敏和其他給藥反應。
【Tecvayli在特殊人群中使用】
1、妊娠
根據作用機制，孕婦服用Tecvayli可能會對胎兒造成傷害。尚無關于孕婦使用Tecvayli的可用數據。尚未對Tecvayli進行動物生殖或發育毒性研究。Teclistamab-cqyv引起T細胞活化和細胞因子釋放；免疫激活可能會損害妊娠維持。已知人免疫球蛋白G (IgG)穿過胎盤；因此，teclistamab-cqyv有可能從母體傳遞給發育中的胎兒。告知婦女對胎兒的潛在風險。Tecvayli與低丙種球蛋白血癥相關，因此，應考慮評估接受Tecvayli治療的母親的新生兒的免疫球蛋白水平。
2、哺乳期
沒有關于母乳中存在teclistamab-cqyv、對母乳喂養兒童的影響或對泌乳量的影響的數據。已知母乳中存在母體IgG。尚不清楚母乳喂養兒童局部胃腸道暴露和有限全身暴露對Tecvayli的影響。由于母乳喂養的兒童可能出現嚴重的不良反應，建議患者在Tecvayli治療期間以及最后一次給藥后的5個月內不要進行母乳喂養。
3、具有生殖潛力的女性和男性
孕婦服用Tecvayli可能會對胎兒造成傷害。在開始Tecvayli之前，妊娠試驗驗證具有生殖潛力的女性的妊娠狀態。建議有生育能力的女性在治療期間和最后一劑Tecvayli后的5個月內使用有效的避孕方法。
4、兒科用藥
Tecvayli在兒科患者中的安全性和有效性尚未確定。
5、老年用藥
在MajesTEC-1中以推薦劑量使用Tecvayli治療的165例復發或難治性多發性骨髓瘤患者中，48%為65歲或以上，15%為75歲或以上。與年輕患者相比，65-74歲患者在安全性或有效性方面沒有觀察到總體差異。75歲或以上的患者數量不足，無法評估其安全性或有效性是否存在差異。
【Tecvayli一般描述】
Teclistamab-cqyv是一種雙特異性B細胞成熟抗原(BCMA)導向的CD3 T細胞接合物，是一種人源化免疫球蛋白G4-脯氨酸、丙氨酸、丙氨酸(IgG4-PAA)抗體。
使用重組DNA技術在中國倉鼠卵巢(CHO)細胞中產生Teclistamab-cqyv。Teclistamab-cqyv由抗BCMA重鏈和輕鏈以及抗D3重鏈和輕鏈組成，兩條鏈間二硫鍵連接兩條臂，teclistamab-cqyv的分子量約為146 kDa。
Tecvayli(teclistamab-cqyv)注射液是一種無菌、不含防腐劑、澄清至微乳白色、無色至淺黃色的溶液，采用單劑量小瓶包裝，用于皮下注射。
每個Tecvayli 3 mL單劑量小瓶含有30mg teclistamab-cqyv、乙二胺四乙酸二鈉(0.054 mg)、冰醋酸(0.72 mg)、聚山梨醇酯20 (1.2 mg)、乙酸鈉(2.7 mg)、蔗糖(240 mg)和注射用水。
每個Tecvayli 1.7 mL單劑量小瓶含有153mg teclistamab-cqyv、乙二胺四乙酸二鈉(0.031 mg)、冰醋酸(0.41 mg)、聚山梨醇酯20 (0.68 mg)、乙酸鈉(1.5 mg)、蔗糖(140 mg)和注射用水。
【Tecvayli作用機制】
Teclistamab-cqyv是一種雙特異性T細胞結合抗體，它與T細胞表面表達的CD3受體和多發性骨髓瘤細胞和一些健康B系細胞表面表達的B細胞成熟抗原(BCMA)結合。在體外，teclistamab-cqyv激活T細胞，引起各種促炎細胞因子的釋放，并導致多發性骨髓瘤細胞的溶解。
