柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine,簡寫成SSZ)或其代謝物5-氨基水楊酸(5-ASA)和柳氮磺吡啶(磺胺吡啶)的作用模式仍在研究中,但可能與動物和體外模型中觀察到的抗炎和/或免疫調節特性、其對結締組織的親和力和/或其在漿液、肝和腸壁中達到的相對高的濃度有關,如動物放射自顯影研究所示。在潰瘍性結腸炎中,利用直腸給藥SSZ、SP和5-ASA的臨床研究表明,主要的治療作用可能存在于5-ASA部分。目前主要用于用于潰瘍性結腸炎的治療。
柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)的適應癥:
治療輕度至中度潰瘍性結腸炎,并作為重度潰瘍性結腸炎的輔助治療
用于延長潰瘍性結腸炎急性發作的緩解期;
治療對水楊酸鹽或其他非甾體抗炎藥反應不充分的類風濕性關節炎患者(例如,對一種或多種非甾體抗炎藥的全劑量充分試驗后治療反應不充分或不耐受)
治療對水楊酸鹽或其他非甾體抗炎藥反應不充分的多關節病程幼年類風濕性關節炎的兒童患者。
禁忌癥:
患有腸梗阻或尿路梗阻的患者
據報道,服用磺胺類藥會導致卟啉病患者出現不良急性癥狀
對柳氮磺吡啶、其代謝物、磺胺或水楊酸鹽過敏的患者。
對孕婦有影響嗎?
催畸形作用:妊娠乙類。 在大鼠和兔體內進行的生殖研究的劑量是人類劑量的6倍,未發現柳氮磺胺吡啶( Sulfasalazine )損害雌性生殖能力或對胎兒造成損傷的證據。 但是,
沒有對孕婦進行充分且控制良好的試驗研究。 動物繁殖研究并不總是可以預測人類的反應,所以只有在明確需要的情況下,才應該在懷孕期間使用該藥。
全國性調查評估炎癥相關妊娠結局,腸道疾病( IBD )。
在參加柳氮磺吡啶( Sulfasalazine )單獨治療或柳氮磺吡啶( Sulfasalazine )聯合類固醇治療的186名孕婦組的試驗中,
結果表明,接受治療試驗的孕婦胎兒發病率和死亡率與245名未經治療的IBD孕婦及普通孕婦相當。
可以在哺乳期服用嗎?
給哺乳女性服用柳氮磺吡啶( Sulfasalazine )時請注意。
磺胺類藥物會影響母乳中的代謝。 在新生兒中,由于競爭膽紅素和血漿蛋白上的結合部位,有可能引起黃疸。
母乳中磺胺吡啶含量約為母體血清的30%至60%。
磺胺吡啶被證明具有膽紅素置換能力。
副作用是什么?
最常見(出現約三分之一的患者)不良反應如下
討厭食物
頭痛
惡心
嘔吐
胃部不適
明顯但可逆的少精癥狀。
較少(三十分之一或更少的患者)出現的不良反應包括:
皮疹
瘙癢
蕁麻疹
發熱
海因茨體貧血
溶血性貧血
發紺
不常見或罕見的不良反應包括:
血液反應:再生障礙性貧血、粒細胞缺乏癥、白細胞減少癥、巨幼細胞性貧血、紫癜、血小板減少癥、低凝血酶原血癥、高鐵血紅蛋白血癥、先天性中性粒細胞減少癥和骨髓增生異常綜合征。
過敏反應: 多形性紅斑(史蒂文斯-約翰遜綜合征)、剝脫性皮炎、伴有角膜損傷的表皮壞死松解癥(萊爾綜合征)、伴有嗜酸性粒細胞增多和全身癥狀的藥疹(DRESS)、過敏反應、血清病綜合征、間質性肺病、伴或不伴嗜酸性粒細胞增多的肺炎、血管炎、纖維化肺泡炎、胸膜炎、伴或不伴填塞的心包炎、過敏性心肌炎、結節性多動脈炎、紅斑狼瘡樣綜合征、伴或不伴免疫復合物的肝炎和肝壞死、暴發性肝炎,胃腸道反應:肝炎、肝功能衰竭、胰腺炎、血性腹瀉、葉酸吸收損傷、地高辛吸收損傷、口腔炎、腹瀉、腹痛和中性粒細胞減少性小腸結腸炎。
中樞神經系統反應:橫脊炎、驚厥、腦膜炎、后脊柱臨時病變、馬尾綜合征、格林-巴雷綜合征、周圍神經病、精神抑郁、頭暈、聽力損失、失眠、共濟失調、幻覺、耳鳴和嗜睡。
腎反應:中毒性腎病伴少尿和無尿、腎炎、腎病綜合征、尿路感染、血尿、結晶尿、蛋白尿和溶血性尿毒癥癥候群。
其他反應:尿液變色和皮膚變色(往往變黃)。
經驗表明,大多數情況下,日劑量在4 g以上或血清磺胺吡啶總濃度超過50 g/mL時,不良反應發生率增加。
過量會有什么癥狀?
已證實藥物過量后毒性的發生率和嚴重程度與血清磺胺吡啶總濃度直接相關。
過多的癥狀如下
惡心
嘔吐
胃痛和腹痛
更晚期的患者可能出現嗜睡、抽搐等中樞神經系統癥狀。
磺胺吡啶濃度可用于監測過度給藥后恢復的進度。 目前,有關大量攝入柳氮磺胺吡啶( Sulfasalazine )導致死亡的記錄尚未見報道。
試驗結果為患者每日服用16克柳氮磺胺吡啶( Sulfasalazine ),未出現死亡現象。 12克/kg單次口服劑量對試驗小鼠不致命。
劑量和用法:
柳氮磺吡啶( Sulfasalazine )的服用量應根據每位患者對藥物的反應和耐受性進行調整。
初期治療量:
成人:每日3-4g,劑量分配均勻,單劑量間隔不超過8小時。 在某些情況下,建議每天開始小劑量治療,如1~2g,以降低胃腸道不耐受的發生率。 如果每天需要4 g以上的劑量,
因為風險有可能提高,所以請仔細觀察發生的各種不良情況。
六歲以上兒童:每日40-60mg/kg,均勻分3-6劑。
維持長期治療劑量:
成人: 每日2 g。
六歲及以上兒童: 每日30mg/kg,均勻分為4劑。
急性潰瘍性結腸炎患者可用以下臨床標準評估服用的柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)劑量情況:
發熱、體重變化、腹瀉和出血的程度和頻率,以及乙狀結腸鏡檢查和活檢樣本的評估。
若包括腹瀉在內的臨床癥狀已經得到控制,仍有必要繼續用藥。
當內窺鏡檢查證實病情得到明顯改善時,柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)的劑量應減少到維持長期治療劑量。如果腹瀉癥狀復發,劑量應該增加到以前的有效水平。
(責任編輯:編輯露露)
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