2022年12月12日，據Mirati治療學會社報道，美國食品藥品管理局( FDA )加快了krazati(adagrasib，研究代碼為MRTX849，adagrasib )的批準。
這是繼Lumakras之后的第二個KRASG12C突變靶向藥物。 此加速批準是否完全批準可能取決于未來驗證試驗的結果。
Krazati的批準適應證用于治療過去至少接受過一次全身治療且經FDA批準的檢查發現KRASG12C變異的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌( NSCLC )的成人。
同時，FDA還批準了Qiagen therascreen KRAS RGQ PCR試劑盒(組織)和agilentresolutionctdxfirstassay (血漿)作為Krazati的伴隨診斷。如果血漿標本未檢測到突變，應檢測腫瘤組織。
關于KRASG12C突變
KRAS G12C是KRAS突變之一。 KRAS是編碼突變時參與許多肺癌、胰腺癌、結腸癌生長的細胞信號轉導的蛋白質的基因。 多年來，一直被認為“不能用藥”，這是因為來源于突變基因的蛋白質缺乏小分子藥物能結合的特有位置。 直到最近才進入藥物研究者的視野，引起了一系列的臨床試驗，并于去年首次批準了KRAS阻滯劑——安進的lumakras(sotorasib)。
Krazati的批準是制藥公司抗該基因突變努力的又一進展，旨在結合KRASG12C蛋白的突變形式，將該蛋白鎖定在失活狀態，阻止其發出驅動癌癥的不受控制的信號。
Krazati的療效和安全性
Krazati是一種高選擇性和強效的口服KRASG12C小分子抑制劑。 加速授權基于兩期KRYSTAL-1研究( NCT03785249 )的非盲注冊隊列數據，該研究評估了112名接受全身治療后具有KRASG12C變異的NSCLC成年患者服用Krazati的情況。 患者每日兩次服用Krazati600毫克，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。
中位隨訪9個月后，根據中心獨立審查結果，愿意治療者的客觀緩解率為43%(95%ci，34-53 )，疾病控制率為80 % ( 80 % ) 95%ci，71-87 )。
中位緩解持續時間( DOR )為8.5個月( 95%CI，6.2-13.8 )，其中58%的患者DOR至少持續6個月。Krazati報道的最常見不良反應包括腹瀉、惡心、疲勞、嘔吐、筋骨疼痛、肝毒性、腎功能損害、呼吸困難、水腫、食欲下降、咳嗽、肺炎、頭暈、便秘、腹痛和QTc延長。
實驗室異常包括淋巴細胞減少、天冬氨酸轉氨酶升高、鈉降低、血紅蛋白降低、肌酐升高、白蛋白降低、轉氨酶升高、脂肪酶升高、血小板降低、鎂降低、鉀降低。
(責任編輯：編輯露露)
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