近日，美國食品藥品監督管理局( FDA )宣布，由日本制藥公司衛材和渤海健聯合開發的阿爾茨海默病( AD )新藥leqembi(lecanemab )已從加速批準轉為傳統批準。
Leqembi是抗淀粉樣蛋白( A)單克隆抗體，可選擇性結合中和清除可溶性有毒-淀粉樣蛋白( A)聚集物(原纖維)，這些聚集物被認為有助于AD中的神經退行性過程。
值得一提的是，Leqembi是首個獲得FDA完全批準的阿爾茨海默病抗體治療藥物，也是首個有望在醫療保險中廣泛覆蓋的藥物。
Leqembi于今年1月獲得了FDA的加速批準，其依據是2期數據( NCT01767311 )，該抗體藥物清除了阿爾茨海默病患者大腦中的淀粉樣蛋白。 這個替代終點表明藥物可能在起作用。
基于替代終點的快速批準將使藥物更快上市，但為了進一步證明藥物的安全性和有效性，公司要求在更大的患者群體中進行額外的驗證性研究。 Leqembi的3期臨床試驗( NCT03887455 )是該藥物的驗證性研究，也就是Clarity AD研究。
Clarity AD研究的完整結果已在2022年阿爾茨海默病臨床試驗( CTAD )會議上公布，并于2022年11月29日在同行評審醫學雜志《新英格蘭醫學雜志》上同時發表。
完全批準的基礎是基于來自安慰劑對照的第三期試驗的數據，結果與接受安慰劑的患者相比，18個月內接受該藥物治療的患者的臨床衰退減少了27%。
6個月前開始觀察到臨床癡呆評分總和( CDR-SB )有高度統計學意義的變化。另外，與安慰劑相比，所有重要的次要終點均有統計學意義的改善( p小于0.001 )，腦內淀粉樣蛋白水平變化(淀粉樣蛋白正電子發射斷層掃描測定)、AD評分量表-認知子量表14(-1.44[95%ci，-2.27，-0.61]、AD綜合評分(-0.050[95%CI-0.074、-0.027 )與AD聯合研究-輕度認知障礙日常生活活動量表( 2.0[95%CI，1.2-2.8] )。
安全性方面，治療中報告的最常見不良反應包括輸液相關反應、頭痛。 試驗報道的不良反應還包括淀粉樣蛋白相關的影像異常( ARIA )，這是一種潛在的致命腫脹和出血并發癥，是淀粉樣蛋白靶向抗體藥物的已知不良反應。
Leqembi的第一個藥物標簽包含關于ARIA的警告。 黑框警告稱，攜帶APOE4的患者患ARIA的風險較高，APOE4是增加罹患阿爾茨海默病風險的基因。lecanemab組出現2例腦出血死亡，1例潛在腦血管意外及重癥ARIA相關死亡，但由于其他并發癥(如腦內淀粉樣變性、CAA )及其他同時接受的治療方法的影響，很難確認lecanemab在這些死亡中的正確作用。 目前，lecanemab的處方標簽和患者用藥指南中包含了對高風險患者的使用預警，建議增加頭痛預警的監測和觀察。 但是，FDA不認為這些潛在的嚴重和致命的腦出血風險足夠高以排除這類患者使用lecanemab。
(責任編輯：編輯露露)
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