2022年10月25日，強生旗下楊森制藥公司宣布，美國食品藥品監督管理局(FDA)已加速批準Tecvayli(teclistamab-cqyv)，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤的成年患者，這些患者既往接受過4種或更多種既往治療，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節藥物和抗CD38單克隆抗體。
Tecvayli是全球首款靶向BCMA/CD3雙抗，也是FDA批準的第五款單抗，此前已于2022年8月獲歐盟批準，用于復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者。
【生產企業】楊森制藥公司
【規格】注射：30mg/3mL(10mg/mL)單劑量小瓶；153mg/1.7mL(90mg/mL)單劑量小瓶。
【商標】Tecvayli
【通用名】teclistamab-cqyv
【貯藏】在2℃至8℃下冷藏儲存在原紙箱中，以避免光照，不要凍結。
【Tecvayli適應癥】
Tecvayli適用于患有復發性或難治性多發性骨髓瘤的成年患者的治療，這些患者之前已經接受了至少四種療法，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體。
該適應癥根據緩解率獲得加速批準，該適應癥的繼續批準可能取決于在確認性試驗中對臨床益處的驗證和描述。
【Tecvayli推薦劑量和給藥方法】
一、推薦劑量
僅用于皮下注射，Tecvayli的推薦給藥方案見表1，Tecvayli的推薦劑量為0.06 mg/kg和0.3 mg/kg的遞增劑量，隨后為1.5 mg/kg，每周一次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。在Tecvayli遞增劑量方案的每次給藥之前給予治療前藥物，該方案包括遞增劑量1、遞增劑量2和第一次治療劑量，如表1所述。根據表1中的遞增劑量方案皮下注射Tecvayli，以降低細胞因子釋放綜合征(CRS)的發生率和嚴重程度。由于存在CRS和神經毒性(包括ICANS)的風險，在Tecvayli遞增劑量方案中的所有劑量給藥后，患者應住院48小時。
【Tecvayli藥物相互作用】
Tecvayli引起細胞因子的釋放，可能抑制細胞色素P450 (CYP)酶的活性，導致CYP底物暴露增加。藥物相互作用的最高風險預計發生在首次治療劑量后7天內開始Tecvayli遞增給藥方案時以及CRS期間和之后。監測作為CYP底物的藥物的毒性或濃度，其中最小的濃度變化可能導致嚴重的不良反應。根據需要調整伴隨CYP底物藥物的劑量。
【Tecvayli不良反應】
Tecvayli不良反應包括：
?細胞因子釋放綜合征；
?神經毒性，包括ICANS；
?肝毒性；
?感染；
?中性粒細胞減少癥；
?過敏和其他給藥反應。
【Tecvayli在特殊人群中使用】
1、妊娠
根據作用機制，孕婦服用Tecvayli可能會對胎兒造成傷害。尚無關于孕婦使用Tecvayli的可用數據。尚未對Tecvayli進行動物生殖或發育毒性研究。Teclistamab-cqyv引起T細胞活化和細胞因子釋放；免疫激活可能會損害妊娠維持。已知人免疫球蛋白G (IgG)穿過胎盤；因此，teclistamab-cqyv有可能從母體傳遞給發育中的胎兒。告知婦女對胎兒的潛在風險。Tecvayli與低丙種球蛋白血癥相關，因此，應考慮評估接受Tecvayli治療的母親的新生兒的免疫球蛋白水平。
2、哺乳期
沒有關于母乳中存在teclistamab-cqyv、對母乳喂養兒童的影響或對泌乳量的影響的數據。已知母乳中存在母體IgG。尚不清楚母乳喂養兒童局部胃腸道暴露和有限全身暴露對Tecvayli的影響。由于母乳喂養的兒童可能出現嚴重的不良反應，建議患者在Tecvayli治療期間以及最后一次給藥后的5個月內不要進行母乳喂養。
3、具有生殖潛力的女性和男性
孕婦服用Tecvayli可能會對胎兒造成傷害。在開始Tecvayli之前，妊娠試驗驗證具有生殖潛力的女性的妊娠狀態。建議有生育能力的女性在治療期間和最后一劑Tecvayli后的5個月內使用有效的避孕方法。
4、兒科用藥
Tecvayli在兒科患者中的安全性和有效性尚未確定。。
5、老年用藥
在MajesTEC-1中以推薦劑量使用Tecvayli治療的165例復發或難治性多發性骨髓瘤患者中，48%為65歲或以上，15%為75歲或以上。與年輕患者相比，65-74歲患者在安全性或有效性方面沒有觀察到總體差異。75歲或以上的患者數量不足，無法評估其安全性或有效性是否存在差異。
【Tecvayli一般描述】
Teclistamab-cqyv是一種雙特異性B細胞成熟抗原(BCMA)導向的CD3 T細胞接合物，是一種人源化免疫球蛋白G4-脯氨酸、丙氨酸、丙氨酸(IgG4-PAA)抗體。
使用重組DNA技術在中國倉鼠卵巢(CHO)細胞中產生Teclistamab-cqyv。Teclistamab-cqyv由抗BCMA重鏈和輕鏈以及抗D3重鏈和輕鏈組成，兩條鏈間二硫鍵連接兩條臂，teclistamab-cqyv的分子量約為146 kDa。
Tecvayli(teclistamab-cqyv)注射液是一種無菌、不含防腐劑、澄清至微乳白色、無色至淺黃色的溶液，采用單劑量小瓶包裝，用于皮下注射。
每個Tecvayli 3 mL單劑量小瓶含有30mg teclistamab-cqyv、乙二胺四乙酸二鈉(0.054 mg)、冰醋酸(0.72 mg)、聚山梨醇酯20 (1.2 mg)、乙酸鈉(2.7 mg)、蔗糖(240 mg)和注射用水。
每個Tecvayli 1.7 mL單劑量小瓶含有153mg teclistamab-cqyv、乙二胺四乙酸二鈉(0.031 mg)、冰醋酸(0.41 mg)、聚山梨醇酯20 (0.68 mg)、乙酸鈉(1.5 mg)、蔗糖(140 mg)和注射用水。
【Tecvayli作用機制】
Teclistamab-cqyv是一種雙特異性T細胞結合抗體，它與T細胞表面表達的CD3受體和多發性骨髓瘤細胞和一些健康B系細胞表面表達的B細胞成熟抗原(BCMA)結合。在體外，teclistamab-cqyv激活T細胞，引起各種促炎細胞因子的釋放，并導致多發性骨髓瘤細胞的溶解。
(責任編輯：編輯露露)
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