7月6日，安斯泰來制藥公司宣布，美國食品藥品監督管理局( FDA )接受了Zolbetuximab的生物產品許可申請( BLA )，并授予了優先審查資格。一線治療CLDN18.2陽性局部晚期不能切除或轉移性HER2陰性胃或胃食管結合部( GEJ )腺癌患者。
胃癌曾被認為是世界上最難治愈的癌癥之一。 但在晚期或轉移性胃癌或胃食管交界腺癌患者中，其中總生存期不超過10個月。 到目前為止，針對該特定人的胃癌Her2靶向治療已經被批準，即人表皮生長因子受體2(her-2 )靶向治療以曲匹司汀單抗為代表。 三氟代乙烷磺酰氯是人源性單克隆抗體，能抑制HER2介導的通路信號，誘導抗體依賴細胞毒性，防止HER2胞外區斷裂。
這是轉移性HER2陽性GEA腺癌陽斷HER2中常用的第一種單克隆抗體。 但隨著胃癌的進展，尋找其他靶點已成為當務之急。
Zolbetuximab是針對claudins18.2(CLDN18.2 )靶點的IgG1單克隆抗體，能夠在腫瘤細胞表面特異性結合cldn18.2。
由此引起抗體依賴性細胞毒性( ADCC )、補體依賴性細胞毒性)、凋亡及細胞增殖抑制。
Claudins是一個蛋白質家族，其作用是維持細胞間調控分子交換的緊密連接。 廣泛分布于胃、胰腺、肺組織，可用于診斷和治療。 CLDN18.2亞型是胃特異性亞型，CLDN18.2是一種高選擇性分子，僅在癌細胞中廣泛表達，是理想的靶點。 CLDN18.2通常嵌入胃黏膜，正常組織中的單克隆抗體幾乎不接觸，惡性腫瘤的發生會破壞緊密結合。
暴露腫瘤細胞表面CLDN18.2表位，成為特定靶點。 因此，CLDN18.2賦予了靶向治療特異性。
如果獲得批準，zolbetuximab將成為美國首個針對這些患者的CLDN18.2靶向治療藥物。
這次生物產品的許可證申請基于期SPOTLIGHT試驗和GLOW試驗的結果。
關于SPOTLIGHT試驗
SPOTLIGHT試驗評價Zolbetuximab聯合mFOLFOX6(含奧沙利鉑、葉酸和氟尿嘧啶聯合方案)對CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性G/GEJ腺癌患者的療效和安全性試驗結果顯示，與安慰劑聯合mFOLFOX6化療方案患者相比，Zolbetuximab聯合mFOLFOX6化療方案治療的患者無進展生存期( PFS )和總生存期( OS )明顯改善。
與安慰劑組相比，Zolbetuximab治療組患者疾病進展和死亡風險明顯降低24.9%，達到試驗的主要終點。 其中Zolbetuximab治療組中位PFS為10.61個月，安慰劑組為8.67個月。
此外，Zolbetuximab治療組患者總生存期也明顯獲益，降低死亡風險至25.0%。 Zolbetuximab治療組中位OS為18.23個月，安慰劑組為15.54個月。
在安全性方面，接受Zolbetuximab治療的患者危重癥治療相關不良反應發生率與安慰劑組相似，分別為44.8%、43.5%，此觀察與以前的試驗結果一致。
最常見的治療伴有惡心、嘔吐和食欲下降。
關于GLOW試驗
GLOW試験Zolbetuximab連合CAPOX方案（連合化學療法方案、包括卡培他濱和奧沙利鉑) CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界腺癌患者一線療效和安全性。
試驗結果Zolbetuximab治療組中位PFS為8.21個月，中位OS為14.39個月，安慰劑組中位PFS為6.8個月，中位OS為OS12.16個月。 另外，兩組12個月的PFS率分別為35%和19%，24個月的PFS率為14%和7%。 12個月的操作系統率為58%和51%，24個月的操作系統率為29%和17%。
客觀弛豫率( ORR )分別為53.8%、48.8%； 完全緩解率( CR )為3.1%、1.5%、部分緩解率( PR )為50.8%、47.3%、疾病穩定率( SD )為23.6%、27.8%、疾病進展率( PD )為5.1%、12.2%。
在安全性方面，Zolbetuximab組98.8%的患者報告了哪一級治療緊急不良反應( TEAEs )，而安慰劑組為98.0%。 3級以上TEAE的發生率為72.8%、69.9%。
兩組最常見的任何水平TEAE包括惡心( 68.5% VS 50.2% )、嘔吐( 66.1% VS 30.9% )、食欲下降( 41.3% VS 33.7% )。總的來說，期SPOTLIGHT和GLOW試驗的數據證實了Zolbetuximab治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌和胃食管交界腺癌患者的潛力。
(責任編輯：編輯露露)
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