2023年2月21日，Alnylam公司宣布美國FDA已接受patisiran的補充新藥申請(sNDA)，用于治療甲狀腺素運載蛋白介導的(ATTR)淀粉樣變性心肌病。根據處方藥使用者費用法案(PDUFA)，FDA已將行動日期設定為2023年10月8日，FDA將召開咨詢委員會會議討論該申請。
patisiran是一種正在開發的、靜脈給藥的靶向甲狀腺素運載蛋白(TTR)的RNAi治療藥物。它旨在靶向并沉默TTR信使RNA，從而在TTR蛋白產生之前減少其產生。減少致病蛋白導致組織中淀粉樣蛋白沉積的減少。Patisiran是ONPATTRO的通用名稱，此前已在美國和加拿大獲得批準，用于治療成人hATTR淀粉樣變的多發性神經病。在歐盟、瑞士和巴西，ONPATTRO也被批準用于治療患有1期或2期多發性神經病的成人的hATTR淀粉樣變，在日本，ONPATTRO被批準用于治療hATTR淀粉樣變伴多發性神經病。
sNDA得到了3期安慰劑對照APOLLO-B研究(ClinicalTrials.gov標識符:NCT03997383)陽性數據的支持，該研究包括360名患有心肌病的ATTR淀粉樣變(遺傳性或野生型)成年患者。
該研究的結果顯示，與安慰劑相比，patisiran治療達到了主要終點，導致在12個月時6分鐘步行試驗(6-MWT)中從基線有統計學顯著改善(平均差異，14.7米；P =.0162)。
健康相關生活質量有統計學意義和臨床意義的改善(次要終點；通過堪薩斯城心肌病問卷測量)也在patisiran組觀察到(P = .0397)。關于次要復合終點(全因死亡率、心血管事件頻率和12個月內6-MWT與基線相比的變化),當patisiran與安慰劑比較時，發現無顯著性結果(P = .0574)。
至于安全性，輸液相關反應、關節痛和肌肉痙攣是最常報告的不良事件。在12個月的治療期間，在接受patisiran治療的患者中沒有觀察到相對于安慰劑的心臟安全性問題。APOLLO-B的總體安全性與之前的臨床試驗和ONPATTRO的上市后經驗一致。
這項為期12個月的研究結果已在2022年9月8日的第18屆淀粉樣變性病國際研討會(ISA)和2022年9月30日的美國心力衰竭學會年度科學會議上發表。
ATTR淀粉樣變性病伴心肌病的治療選擇有限，patisiran為患有ATTR淀粉樣變并伴有心肌病的患者提供一種新的治療選擇，這種治療選擇可以解決疾病的根本原因，并有可能顯著改善功能能力和生活質量。
(責任編輯：編輯露露)
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