淋巴瘤是一種影響淋巴系統的癌癥。 來源于一種叫做“淋巴細胞”的細胞，分為霍奇金淋巴瘤( HL )和霍奇金淋巴瘤( NHL )兩種。 霍奇金淋巴瘤約6%為外套細胞淋巴瘤。目前細胞膜淋巴瘤的治療方案包括化療的結合，有時是高劑量化療和自體干細胞移植，或維持治療。
在許多情況下，這些先行治療無法治愈疾病。 化療復發時觀察到的應答率和應答持續時間通常不夠。之后首選藥物是硼替佐米和雷納多胺，這兩種藥物與化療相比改善了預后，但低應答率和應答持續時間仍然較低。
使用這些藥物后，布魯頓酪氨酸激酶( BTK )抑制劑被證明更有效，成為新的治療標準。 自從布洛芬獲批以來，該領域共批準了兩種共價BTK抑制劑，在療效和耐受性上均有適度改善。
BTK抑制劑為復發性外套細胞淋巴瘤提供了令人印象深刻的臨床益處，但同樣未能治愈、病情惡化的患者預后較差。 目前，用一種共價BTK抑制劑代替另一種共價結合抑制劑還沒有顯著的臨床優勢。
而禮來公司研發并剛剛獲批的新型BTK抑制劑jaypirca(pirtobrutinib )，是一種非共價、高選擇性的核酸外切酶抑制劑，利用新的結合機制靶向耐藥相關特定變異。
可在先前接受共價BTK抑制劑治療的細胞淋巴瘤患者中重新建立BTK抑制。
BRUIN試驗顯示，使用BTK抑制劑治療疾病進展后，使用非共享BTK抑制劑pirtobrutinib是有效策略。
該研究結果顯示，在接受共價BTK抑制劑治療的患者中，pirtobrutinib的應答率為51%，其中25%為完全應答，16%病情穩定。 另外，pirtobrutinib的耐受性非常好，患者極少發生嚴重不良反應。
總體來看，如果復發性或難治性地幔淋巴瘤中共有BTK抑制劑不耐受，該治療可考慮——非共有BTK抑制劑pirtobrutinib。
以上就是對細胞膜淋巴瘤治療和BTK抑制劑耐藥的簡單梳理，目前該領域治療選擇有限，期待有更多治療方案問世。
(責任編輯：編輯露露)
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