最近，英國國家衛生保健優化研究所( NICE )發布了最終指南，Exkivity（Mobocertinib）被推薦用于接受鉑類化療的表皮生治療長因子受體( EGFR )外顯子20插入基因突變陽性的晚期非小細胞肺癌)患者。
Mobocertinib是一種表皮生長因子受體(EGFR)激酶抑制劑，與野生型(WT)EGFR相比，它不可逆地結合并抑制EGFR外顯子20插入突變，濃度低于野生型( WT ) EGFR。 口服mobocertinib后，從血漿中提取具有與mobocertinib相似抑制譜的藥理活性代謝物( AP32960和AP32914 )。 在體外，mobocertinib還在臨床相關濃度( IC值小于2nM )抑制其他EGFR家族成員( HER2和HER4)和其他激酶)的活性。
在培養細胞模型中，mobocertinib抑制由不同EGFR外顯子20插入突變體驅動的細胞增殖，其濃度比WT-EGFR信號抑制低1.5至10倍。
NICE主要支持國際多中心1/2期臨床試驗( NCT02716116 )的結果。 該試驗包括114名以前接受過含鉑化療并攜帶EGFRex20ins突起的人改變的NSCLC患者，這些患者接受口服mobocertinib(160mg，每日1次)治療。
研究結果在2021年美國臨床腫瘤學會( ASCO )年會上發表。 根據獨立審查委員會( IRC )的評價，客觀緩和率( ORR )為28%，中位緩和持續時間( DOR )為17.5個月，疾病控制率( DCR )為78%，中位總生存期( OS )為24個月，1年生存率為70%，中位無進展生存期( PFS )為7.3個月并在各種不同EGFRex20ins變異的NSCLC患者中觀察到治療反應。 該研究觀察到的安全性概況是可控的，并且以前的結果一致。
最常見的不良反應是腹瀉、皮疹、惡心、口腔炎、嘔吐、食欲下降、甲溝炎、疲勞、皮膚干燥和筋骨疼痛。 處方信息中包含QTc延長和尖端扭轉型室性心動過速的方框警告，以及間質性肺病/肺炎、心臟毒性和腹瀉的警告和注意事項。
此外，美國食品和藥物管理局( FDA )于2021年9月17日批準了exkivity(mobocertinib，TAK-788 )，用于治療含鉑化療期間或之后疾病進展的伴隨表皮生長因子受體( EGFR )外顯子20插入突變(通過FDA批準的檢查檢測)局部晚期或轉移性非小細胞肺癌)成年患者。
(責任編輯：編輯露露)
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