Rett綜合征，又稱雷特綜合征，是世界上最常見的嚴重智力障礙遺傳原因之一，是一種x連鎖顯性遺傳罕見病，主要發生于女性，在極少情況下發生于男性。Rett綜合征一般發病時間為6-18個月，存在智力障礙、發育遲緩、言語行為能力喪失、癲癇發作、睡眠障礙及呼吸障礙等問題。
大多數病例除MECP2基因突變外，還包括CDKL5基因和FOXG1基因突變。 其致病機制還在研究中，至今沒有有效的治療方法。 隨著DAYBUE在美國的批準，DAYBUE成為第一個也是唯一一個被批準用于治療Rett綜合征的藥物。
2023年3月10日，阿卡迪亞( Acadia )制藥公司宣布美國食品藥品監督管理局( FDA )批準DAYBUE(trofinetide,曲芬尼肽)用于2歲以上兒童患者和成人的Rett綜合征治療。
Trofinetide是一種新的IGF-1氨基末端三肽類似物，旨在通過減少神經炎癥和支持突觸功能來治療Rett綜合征的核心癥狀。
Trofinetide可以刺激突觸成熟，解決突觸和神經元未成熟問題——是Rett綜合征的病理生理學特征。 在中樞神經系統中，IGF-1主要由神經元和神經膠質細胞產生，腦內IGF-1對正常發育活動、損傷和疾病的應答至關重要。
Trofinetide被證明能抑制炎癥細胞因子的產生，抑制小膠質細胞和星形膠質細胞的過度活化，增加能與IGF-1受體結合的可用IGF-1的數量。
FDA經Daybue批準，Acadia公司獲得罕見兒科疾病優先審查證書，可用于后續申請的優先審查。 到目前為止，trofinetide獲得美國FDA授予的優先審評資格、快速通道資格、孤兒藥物資格和罕見兒科疾病認定。
DAYBUE的批準得到了重要的3期LAVENDER研究結果的支持，該研究評估了trofinetide和安慰劑在187名5至20歲患有Rett綜合征的女性中的療效和安全性。
該研究評估了Daybue在5至20歲患有Rett綜合征的女性患者中的有效性和安全性。 患者隨機給予trofinetide(n=93 )或安慰劑( n=94 )，經口或胃造口管每日2次，持續12周。共同的主要目標是基線后第12周Rett綜合征行為問卷( RSBQ )總分(護士評估)和臨床總體印象改善( CGI-I )評分(醫生評估)的變化。 低分反映Rett綜合征的生命體征和癥狀不嚴重。
該研究結果顯示，與安慰劑相比，DAYBUE治療在兩個共同的主要療效終點均有統計學顯著改善。
這是通過第12周Rett綜合征行為問卷( RSBQ )總得分( p=0.018 )和臨床總體印象改善( CGI-I )量表得分( p=0.003 )相對于基線的變化來測量的。 注： RSBQ為護理人員評估，評估Rett綜合征的一系列癥狀。 這包括發聲、表情、眼睛凝視、手部動作(或刻板印象)、重復行為、呼吸、夜間行為和情緒。 CGI-I是一種全球醫生評估，用于評估患者病情是改善還是惡化。在安全性方面，該研究最常見的不良反應是腹瀉和嘔吐。
關于劑量的管理，Daybue是草莓味的口服溶液，每毫升含有200毫克的血黃素。 劑量由患者的體重決定，可以口服給藥或通過胃造口管給藥。
(責任編輯：編輯露露)
聯系祺昌
24小時服務熱線：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
