在人體內，許多細胞中都存在EZH2蛋白，有助于調節B細胞的發育。 EZH2突變導致自身過度活躍，B細胞不能正常發育，不被抑制而繼續生長。 這會導致腫瘤生長。EZH2突變存在于部分濾泡型淋巴瘤中。 90%以上上皮樣肉瘤患者存在稱為INI-1基因功能缺失的基因突變，INI1缺失導致腫瘤依賴EZH2基因，與腫瘤的侵襲性和生長相關。
Tazverik(Tazemetostat，Tazemetostat )由Epizyme公司開發，是甲基轉移酶EZH2抑制劑。 這不是化療藥物，是為了不直接殺死癌細胞，而是靶向阻斷EZH2而設計的第一類治療藥物。
根據2020年1月和6月分別授予的FDA加速批準，FDA被批準用于治療特定上皮樣肉瘤患者和特定濾泡型淋巴瘤患者。
目前，TAZVERIK在美國獲得批準的適應證用于治療16歲以上成人和兒童在轉移性或局部晚期不適合完全切除的上皮樣肉瘤。 用于治療復發或難治性濾泡型淋巴瘤的成人患者，其腫瘤經FDA批準EZH2突變陽性，且此前至少接受過2次全身治療。 用于治療無滿意替代治療方案的復發或難治性濾泡型淋巴瘤成人患者。
這些適應證是根據整體應答率和應答持續時間在加速批準下批準的。 持續批準可能依賴于驗證試驗中臨床效益的驗證和描述。
TAZVERIK在晚期上皮樣肉瘤中的有效性和安全性。其中，根據TAZVERIK批準用于晚期上皮樣肉瘤的期、非盲、單人群、多中心臨床研究ezh-202(NCT02601950 )的結果，該研究共招募了250名患者。
列5共有62名患者每天接受兩次800 mg tazverik治療，疾病進展或毒性增加到不可接受的水平。 該試驗評估了在治療期間經歷腫瘤完全或部分縮小(總體應答率，即ORR )的受試者人數。
該藥ORR為15%，1.6%的患者表現完全緩解，13%的患者表現部分緩解。 在約67%的患者中，應答持續了6個月以上。 該治療耐受性良好，在患者中有臨床意義和持續應答。
研究期間在患者中觀察到的藥物常見不良反應為疼痛、惡心、疲勞、嘔吐、食欲不振和便秘。
TAZVERIK批準用于濾泡型淋巴瘤的非盲、多中心、2期研究( NCT01897571 )，本研究對tazemetostat 800mg每日兩次單一療法治療EZH2活化突變( n=45 )或野生型EZH2 ) n=45且迄今至少經過兩次全身治療的成人濾泡型淋巴瘤患者的療效和安全性研究結果顯示，根據獨立審查委員會評估的國際工作組非霍奇金淋巴瘤標準，tazemetostat達到了有意義的臨床活性。 存在EZH2活化突變的患者中，ORR為69%，其中12%達到完全緩解，57%達到了部分緩和。 中位應答持續時間( DoR )和PFS分別為10.9個月和14個月。
此外，野生型EZH2患者ORR為34%，其中4%達到完全緩解，30%達到部分緩解。 中位DoR和PFS分別為13個月和11個月。
在安全性方面，最常見的治療問題包括疲勞、上呼吸道感染、肌肉酸痛、惡心和腹痛。 接受tazemetostat的患者中有30%發生嚴重不良反應，最常見的是感染。
Tazverik目前也處于注冊確認研究( SYMPHONY-1 )聯合利妥昔單抗和納司他丁治療至少以前治療過的復發/難治性濾泡型淋巴瘤患者的三期階段。
濾泡型淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的亞型，上皮樣肉瘤是少見的、生長緩慢的軟組織腫瘤。 目前無論是國內還是國外，治療方法都非常有限，甲基轉移酶EZH2抑制劑tazemetostat為部分患者提供了重要的新選擇。
(責任編輯：編輯露露)
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