最近，美國FDA加快批準表觀遺傳學藥物Tazverik(Tazemetostat )，用于16歲以上、不符合完全切除條件的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤)兒科和成人患者的治療。
作用機理:
1.Tazemetostat是甲基轉移酶EZH2和部分EZH2功能獲得性突變的抑制劑，包括Y646X、A682G和A692V。
Tazemetostat還在392 nM一半的最大抑制濃度( IC50 )下抑制EZH1，約為抑制EZH2的IC50的3.6倍。
2.EZH2最具特色的功能是催化組蛋白H3的蓖麻毒素27的單、二、三甲基化作為多密碼子抑制復合物2(PRC2 )的催化亞基。 組蛋白H3三甲基化抑制轉錄。
3.SWItch/蔗糖非發酵( SWI/SNF )復合物可拮抗PRC2在調節上皮樣肉瘤患者某些基因表達中的功能。
部分SWI/SNF復雜成員，例如整合酶相互作用子1[INI1/SNF5/SMARCB1/BAF47]、
SMARCA4和SMARCA2)喪失或功能異常的臨床前體外和體內模型可導致異常的EZH2活性或表達，導致致癌對EZH2的依賴。
4.Tazemetostat體外抑制b細胞淋巴瘤細胞系增殖，在具有或不具有EZH2功能獲得性變異的b細胞淋巴瘤的小鼠異種移植模型中表現抗腫瘤活性。
5.Tazemetostat證明對具有變異EZH2的淋巴瘤細胞系增殖的抑制作用更大。
適應癥：
TAZVERIK是一種甲基轉移酶抑制劑，可用于治療。
1.16歲以上患有轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤的成人和兒科患者不符合完全切除的條件
2 .成人復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者，其腫瘤經美國食品藥品管理局( FDA )批準檢查EZH2突變陽性，至少接受過兩種以前的全身療法。
3 .成人復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者沒有令人滿意的替代治療選擇。
這些指示將根據總體響應率和響應時間在快速批準下批準。 這些適應證的持續承認可能依賴于驗證試驗中臨床效益的驗證和描述。
劑量和劑量：
推薦劑量800毫克，每日兩次口服，帶或不帶食物。
劑量形式和強度
片： 200毫克
警告和注意事項：
1.繼發性惡性腫瘤：TAZVERIK增加了發生繼發性惡性腫瘤的風險，包括T細胞淋巴母細胞淋巴瘤，骨髓增生異常綜合癥和急性髓細胞性白血病。長期監測患者的繼發性惡性腫瘤的發展。2 .胚胎-胎兒毒性：可能導致胎兒傷害。 患者存在胎兒潛在危險，建議使用有效的非激素避孕方法。
Tazverik不良反應：
1 .上皮樣肉瘤患者最常見的不良反應()為疼痛、疲勞、惡心、食欲下降、嘔吐和便秘。
2 .濾泡性淋巴瘤患者最常見的不良反應()為疲勞、上呼吸道感染、筋骨疼痛、惡心和腹痛。
薬物相互作用：
1 .強中度細胞色素p450(cyp ) 3A抑制劑：避免強中度CYP3A抑制劑與TAZVERIK聯合使用。
如果不能避免與中度CYP3A抑制劑聯合使用，則減少TAZVERIK劑量。
2 .強和中度CYP3A誘導劑：避免與TAZVERIK聯合用藥。
(責任編輯：編輯露露)
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