肌萎縮側索硬化癥（ALS）又名“漸凍癥”，是一種罕見、漸進式且致命的神經系統變性疾病。早在1993年，麻省醫學院研究團隊發現第一個與家族性ALS相關的基因——SOD1（超氧化物歧化酶1）。在所有ALS病例中，只有10％是家族性的，其中五分之一是由于SOD1基因突變所導致的。盡管現有的治療手段并不能治愈ALS，但目前針對SOD1基因突變介導的ALS的治療方法Qalsody(tofersen）獲FDA加速批準，標志著ALS個性化治療的新開始。
2023年4月25日，美國FDA宣布已經加速批準Qalsody(tofersen，100mg/15ml)注射液用于治療具有超氧化物歧化酶1(SOD1)突變的肌萎縮側索硬化癥的成人患者(ALS），這一適應癥是根據Qalsody治療的患者血漿神經絲輕鏈(NfL)的減少而加速批準的。對該適應癥的繼續批準可能取決于正在進行的試驗對臨床益處的驗證。新聞稿指出：預計大約在1周內在美上市。
Tofersen是一種反義寡核苷酸藥物，它可以與編碼SOD1的mRNA結合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，進而減少突變的SOD1蛋白生成。
在給藥方面，Qalsody通過脊髓注射進行鞘內給藥。推薦劑量為每次100mg(15ml)。患者每隔14天接受三次初始劑量，隨后每隔28天接受一次維持劑量。
值得一提的是，這是FDA批準的首款針對治療遺傳性肌萎縮側索硬化癥（ALS）療法，也是首款基于生物標志物加速批準的ALS療法。
加速批準是基于為期28周的3期VALOR研究(ClinicalTrials.gov標識符:NCT02623699)的數據，該研究在108名患有ALS和有記錄的SOD1突變的成人中比較了Tofersen和安慰劑的療效和安全性。在這些患者中，有95名參加了正在進行的開放標簽擴展(OLE)研究(ClinicalTrials.gov標識符:NCT03070119)。
該研究的主要終點是從基線到第28周的修改后的肌萎縮側索硬化功能評定量表(ALSFRS-R)的變化。雖然結果沒有統計學意義，但與安慰劑相比，接受Tofersen治療的患者ALSFRS-S從基線下降的程度更小(調整后的平均差異為1.2 [95% CI，-3.2，5.5])。與安慰劑相比，Tofersen治療與CSF SOD1總蛋白水平(P <.0001)和血漿NfL濃度(P <.0001)名義上的統計學顯著降低相關。
在這項為期28周的研究中，在先前接受安慰劑治療的患者中觀察到了神經軸突損傷相關的神經絲輕鏈（NfL）的類似降低，這些患者在OLE研究試驗中開始使用Tofersen，在接受Tofersen治療的患者中也觀察到了NfL的類似降低。
與Qalsody相關的警告和注意事項是嚴重的神經系統事件，包括脊髓炎和/或神經根炎；視神經乳頭水腫和顱內壓升高；和無菌性腦膜炎。如果出現與脊髓炎、神經根炎性視神經乳頭水腫、顱內壓升高或無菌性腦膜炎一致的癥狀，應根據護理標準開始診斷性檢查和治療。
至于安全性，治療中最常見的不良反應包括疼痛、疲勞、關節痛、腦脊液白細胞增多和肌痛。
(責任編輯：編輯露露)
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