禮來制藥已經將阿爾茨海默病的研究藥物donanemab(多納單抗)提交美國食品藥品監督管理局( FDA )審核，該公司目前發布了支持該申請的更完整的3期TRAILBLAZER-ALZ 2臨床數據。該申請可能使該療法成為得到監管機構全面批準的第二種抗淀粉樣蛋白抗體。 FDA將于今年年底對該申請做出監管決定。
β-淀粉樣蛋白在大腦中的沉積是阿爾茨海默病的早期事件，可引起由tau蛋白組成的神經原纖維纏結和其他特征性的大腦改變，稱為淀粉樣級聯。 tau蛋白是阿爾茨海默病發展的特點。
Donanemab是以隨著阿爾茨海默病的發展而蓄積在大腦中的淀粉樣蛋白斑塊為靶點進行分解的抗體。 抗淀粉樣蛋白藥物以可溶性或不溶性蛋白質為靶點。 donanemab以不溶性淀粉樣蛋白為對象，衛材最近被批準為阿爾茨海默病治療藥物的leqembi(lecanemab-irmb )以可溶性淀粉樣蛋白為對象。
Leqembi(lecanemab-irmb)
5月，該公司報告了該項研究的部分結果。 結果18個月內綜合阿爾茨海默病評估量表( iADRS； 主要終點)針對起始變化，在低/中tau蛋白(代表疾病早期階段)組患者( n=1182 )中，與安慰劑相比，donanemab可緩解35%的臨床衰退，這種緩解意味著認知和功能衰退達到同一水平的時間延遲4.4至7.5個月。
18個月內，與安慰劑相比，Donanemab臨床癡呆量表總分( CDR-SB； 重要的次要終點(臨床衰退速度也慢了36%。 在所有研究參與者( n=1736 )中，donanemab治療使iADRS下降速度緩解22%，CDR-SB下降速度緩解29%。
新公布的三期完整數據證實了5月份報告的主要結果，同時也證實了對阿爾茨海默病的益處。 結果發表在周一舉行的阿爾茨海默病協會國際會議上，并發表在《美國醫學會雜志》(jama )上。 根據實驗數據，與安慰劑相比，阿爾茨海默病生物制劑donanemab能有效緩解疾病的早期認知和功能下降。
三期試驗TRAILBLAZER-ALZ 2招募了1,736名患有阿爾茨海默病早期癥狀和淀粉樣變性及tau蛋白生命體征的患者。 受試者根據tau蛋白水平進行分級。
被分配接受donanemab治療的受試者在達到預先定義的淀粉樣蛋白清除標準后可以停止給藥。 禮來公司表示，接受研究藥物的患者約有一半在12個月內達到了這一標準，10名受試者中有7人在18個月內達到了這個標準。本研究實現了中間組(包括1，182例患者)衰退速度減慢的主要目標。 在對tau蛋白含量低至中度的受試人群進行的預設分析中，禮來公司報告這些早期老年癡呆癥患者獲益匪淺。
在214例輕度認知障礙患者中，據CDR-SB報道，研究藥物使下降速度減慢了60%。 這與Leqembi和Aduhelm (供體單抗)的評估標準相同。 雖然很難進行不同實驗之間的比較，但Leqembi的重要研究結果顯示，治療18個月后，早期阿爾茨海默病患者認知功能下降速度減慢了27%。
根據iADRS獲得的結果，我們發現在低至中度tau蛋白質組的患者中，donanemab會減緩衰退速度46%。 在阿爾茨海默病所致輕度癡呆534例患者亞組中，來公司用藥使CDR-SB治療組衰退速度減慢38%，通過iADRS使衰退速度減慢30%。
但是，tau水平較高的研究受試者(代表阿爾茨海默病更晚期的階段)沒有獲得同樣的益處。 根據JAMA論文對該亞組的事后分析，在18個月的試驗中，治療組與安慰劑組相比沒有差異。
在安全性方面，donanemab組和安慰劑組的參與者分別有24%和2.1%發現淀粉樣蛋白相關水腫和積液影像學異常。 據報道，接受donanemab治療的患者中有8.7%發生了輸液相關反應，安慰劑治療患者0.5%發生輸液相關反應。
研究人員寫道：“與低/中tau組的顯著差異相比，我們支持在疾病初期開始降低淀粉樣蛋白的治療方法可能會產生更大好處的假說。”
(責任編輯：編輯露露)
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