最近，英國國家衛生保健和優化研究所( NICE )發布了最終指南，Exkivity(mobocertinib )被推薦用于鉑類化療的表皮生長因子受體( EGFR )外顯子20插入基因突變陽性的晚期非小細胞肺癌( NSCLC )患者的治療。
Mobocertinib是表皮生長因子受體( EGFR )核酸外切酶抑制劑，與野生型( WT ) EGFR相比，能不可逆地結合和抑制EGFR外顯子20的插入突變，濃度低于野生型( WT ) EGFR。
口服mobocertinib后，從血漿中鑒定出兩種具有與mobocertinib相似抑制譜的藥理活性代謝物( AP32960和AP32914 )。 在體外，mobocertinib還在臨床相關濃度( IC值小于2nM )下抑制其他EGFR家族成員( HER2和HER4)和其他激酶( BLK )的活性。
在培養細胞模型中，mobocertinib抑制由不同EGFR外顯子20插入突變體驅動的細胞增殖，其濃度比WT-EGFR信號抑制低1.5至10倍。
NICE主要支持國際多中心1/2期臨床試驗( NCT02716116 )的結果。 該試驗包括114名以前接受過含鉑化療且具有EGFRex20ins變異的NSCLC患者，這些患者接受口服mobocertinib(160mg，每日一次)治療。
研究結果在2021年美國臨床腫瘤學會( ASCO )年會上發表。 根據獨立審查委員會( IRC )的評價，客觀緩解率( ORR ) 28 )、中位緩解持續時間( DOR ) 17.5個月、疾病控制率( DCR )、中位總生存期( OS ) 24個月、1年生存率70 )、中位無進展生存期( PFS ) 7.3個月。
此外，在具有各種EGFRex20ins變異的NSCLC患者中觀察到了治療反應。 在這項研究中，觀察到的安全性概況是可控的，與以前的結果一致。
最常見的不良反應是腹瀉、皮疹、惡心、口腔炎、嘔吐、食欲下降、甲溝炎、疲勞、皮膚干燥和筋骨疼痛。 處方信息包括QTc延長和尖端扭轉型室性心動過速的阻滯警告，間質性肺病/肺炎、心臟毒性和腹瀉的警告和注意事項。
另外，美國食品藥品管理局( FDA )于2021年9月17日批準了exkivity(mobocertinib )，TAK-788 )含鉑化療期間或之后疾病進展的表皮生長因子受體( EGFR )外顯子20插入突變(通過FDA批準檢測的)局部晚期或轉移性非小細胞肺癌) NSCLC )用于成人患者的治療。
(責任編輯：編輯露露)
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