Calliditas Therapeutics AB (“Calliditas”)公司于2021年12月15日宣布美國食品藥品監督管理局(FDA)已批準使用Tarpeyo (budesonide，布地奈德)緩釋膠囊，以降低有疾病快速進展風險(通常為尿蛋白與肌酐之比(UPCR) ≥1.5g/g)的成人原發性免疫球蛋白A腎病(IgAN)患者的蛋白尿。批準基于在NeflgArd關鍵性3期研究A部分中達到蛋白尿減少的主要終點。
Tarpeyo (布地奈德)緩釋膠囊由瑞士制藥公司Calliditas采用特殊技術改進，將藥物釋放到人體回腸末端——，即小腸的最后一段，定向于與大腸交接的部位。
關于IgA腎病
IgA腎病，又稱伯杰病( Berger’s disease )或免疫球蛋白a腎病，發病時IgA (抗體)沉積于腎臟，引起炎癥，損傷腎臟組織。
這些沉積物會導致腎臟將血液和蛋白質泄漏到尿液中。 IgA腎病的并發癥包括高血壓和慢性腎臟疾病。
首劑IgA腎病蛋白尿治療TARPEYO
Tarpeyo是budesonide的口服緩釋制劑，這是一種皮質類固醇，具有強大的糖皮質激素活性和微弱的鹽皮質激素活性，可進行大量的首次過代謝。 該藥設計為4mg緩釋膠囊，具有腸溶性衣服，所以在到達回腸之前會保持完全。 每個膠囊含有布地奈德包被的珠粒，靶標為回腸黏膜b細胞，含有產生引起IgA腎病的半乳糖缺陷IgA抗體( Gd-Ag1 )的Peyer斑(派爾集合淋巴結)。
尚不清楚TARPEYO的療效在多大程度上由回腸局部效應而不是全身效應所誘導。
迄今為止，該藥以項目名稱Nefecon開發，是減少原發性IgA腎病( IgAN )成年患者蛋白尿的第一種也是唯一的治療方法。
TARPEYO的療效及安全性
加速批準是基于在NeflgArd重要的三期研究的a部分達到蛋白尿減少的主要終點。 該研究是目前正在進行的隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究，與安慰劑相比，Tarpeyo 16mg每天一次，成人原發性IgAN患者( N=360 )優化RASi治療作為補充治療的療效和安全性。
在活檢證實的IgAN、eGFR 35 mL/min/1.73 m2和蛋白尿(定義為1g/天或UPCR 0.8 g/g )患者中評估Tarpeyo的效果。
這些患者使用穩定劑量的最大耐受的RAS抑制劑治療。研究的a部分包括9個月的盲法治療期和3個月的隨訪期。 主要終點為UPCR (尿蛋白肌酐比值)，eGFR (腎小球濾過率)為次要終點。 B部分為確認性驗證研究，其中不進行Tarpeyo治療，eGFR將在兩年內進行評估。
這個試驗實現了a部的主要目標。 即與安慰劑相比，每日服用16毫克Tarpeyo治療9個月后，尿蛋白肌酐比值、UPCR或蛋白尿有統計學意義降低。 在9個月的時間里，服用Tarpeyo加RASi的患者( n=97 )與基線相比顯著減少34，而單獨使用RASi的患者減少5(n=102 )，UPCR減少31(16 (至42 ) ) p=0.0001，在主要亞組，包括主要人口統計學和基線疾病特點，UPCR主要終點為9個月時療效一致。
最常見的不良反應5%為高血壓、外周水腫、肌肉痙攣、痤瘡、皮炎、體重增加、呼吸困難、顏面水腫、消化不良、疲勞和多毛癥。
更重要的是，Tarpeyo與其他激素藥物相比不良反應顯著降低，回腸準確釋放后，90%的活性物質在到達體循環前被肝臟失活，只有10%進入血液循環，因此不良反應非常低。
(責任編輯：編輯露露)
聯系祺昌
24小時服務熱線：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
