近日，阿斯利康（AstraZeneca）與合作伙伴第一三共制藥（Daiichi Sankyo）聯合宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布一份積極審查意見，建議批準HER2靶向抗體偶聯藥物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan）：作為一種單藥療法，用于治療先前已接受過曲妥珠單抗方案的晚期HER2陽性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌成人患者。
如果獲得批準，Enhertu將是十多年來歐盟首個用于晚期胃癌患者的HER2靶向藥物。
Enhertu2項2期臨床試驗
EMA CHMP的積極審查意見基于兩個兩期臨床試驗( DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02 )的結果。
DESTINY-Gastric02是首次專門評估Enhertu治療西方胃癌患者的試驗。 數據顯示，Enhertu治療為HER2陽性轉移性和/或非切除性胃或胃食管結( GEJ )腺癌患者提供了有臨床意義且持續的腫瘤緩解。
DESTINY-Gastric01在開放標簽、隨機2期試驗中，對187例(包括日本149例) HER2陽性晚期胃癌或胃食管交界腺癌(定義： IHC3或IHC2 /ISH ) )患者進行分組。這些患者以前接受過兩種以上方案(包括5-FU、含鉑化療、肌鈣蛋白抗)，但病情有所進展。 在研究中，患者按2:1的比例隨機分配，每3周接受enhertu(6.4mg/kg )或研究調查員選擇的化療(紫杉醇或伊立替康單藥治療)。
該實驗最新結果顯示，Enhertu組ORR為51.3%，化療組為14.3%。 Enhertu組與化療組相比死亡風險降低40 % ( HR=0. 60； 95%CI:0.42-0.86； p=0.01 )。Enhertu組中位OS為12.5個月，化療組為8.9個月。 另外，通過ICR評價，Enhertu組確認的ORR為42.0%，化療組為12.5%。
Enhertu作用機制
Enhertu是新一代抗體藥物偶聯物( ADC )，以HER2為靶人源化單克隆抗體trastuzumab (曲匹司硫醇單克隆抗體)和新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan衍生物( DX-8951衍生物，DXd )通過4肽接頭連接，可以將細胞毒制劑遞送到靶細胞內，與普通化療相比，可以減少細胞毒制劑的全身暴露。
關于Enhertu
Enhertu是首個獲批準用于治療HER2陽性胃癌的ADC藥物，于2020年9月、2021年1月在日本、美國獲得批準，用于治療HER2陽性轉移性胃或GEJ腺癌患者。
Enhertu是以前接受過化療和抗HER2療法治療的HER2陽性轉移性胃癌患者中第一個顯示與化療相比總生存期顯著延長的患者( DESTINY-Gastric02試驗結果，中位OS:12.5個月vs 8.4個月)的HER2靶向治療。目前，Enhertu已獲批準用于治療HER2陽性乳腺癌、HER2低表達乳腺癌、具有活化HER2突變的非小細胞肺癌( NSCLC )、HER2陽性胃癌。
(責任編輯：編輯露露)
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