2021年1月，韓國食品藥品管理局( MFDS )批準了Lazertinib（YH25448，商品名:LECLAZA）用于治療接受EGFR-tki治療的EGFR T790M變異陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。 Lazertinib的療效和安全性如何？
研發公司yuhan于2019年在柳葉刀上發表了Lazertinib的相關研究——Lazertinib在EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌患者中的應用：第1-2期人體首次進入、標記開放、多中心研究劑量增長和劑量擴展部分的結果。
接受EGFR酪氨酸激酶抑制劑( tki )治療的EGFR變異非小細胞肺癌)患者不可避免地對第一代或第二代藥物耐藥。評估EGFR tki治療后進展的晚期非小細胞肺癌患者不可逆、第三代、突變選擇性、一種EGFR tki拉米夫定的安全性、耐受性、藥代動力學和活性。
方法
首例、開放標簽、多中心、1-2期研究包括三部分：劑量增加、劑量擴大和劑量延長； 現報告劑量增加和劑量擴大的結果。
這項研究在韓國的14家醫院進行。 符合條件的患者年齡20歲或20歲以上，患有晚期NSCLC，具有活化EGFR變異，經第一代或第二代EGFR tki治療后進展，腫瘤T790M變異狀態明顯。
東部腫瘤合作組績效狀態為0-1，至少一個可測顱外病變(按實體腫瘤應答評分標準( RECIST )第1.1版定義)，及臟器功能正常。
根據滾動6人的設計，患者擴大了5個隊列，這5個隊列將放在7個劑量增加隊列中。 患者給予20 mg、40 mg、80 mg、120 mg、160 mg、240 mg或320 mg口服消旋替尼每日1次，連續21天。
主要終點是安全性和耐受性，次要終點包括可評估患者的客觀反應。
結果
2017年2月15日至2018年5月28日，127名患者納入劑量遞增組( n=38 )和劑量擴大組( n=89 )。 未發現劑量限制性毒性。 不良事件無劑量依賴性增加。
最常見的不良事件為1-2級皮疹或痤瘡( 127人中38名[30%] )和瘙癢( 34名[27%] )。 20例( 16% )患者發生3級或4級不良事件，最常見的是3級肺炎( 4例[3%] )。
4名(3% )患者發生治療相關三級或四級不良事件； 6例患者(5% )報告了與治療相關的嚴重不良事件。 無死亡結局不良事件，也無治療相關死亡。
通過獨立中心審評達到客觀應答的患者比例為69(54 )； 95% CI 46-63 )，占127。研究結果顯示，在EGFR tki治療期間或之后進展的非小細胞肺癌患者中，Lazertinib具有耐受的安全性特點，能促進臨床活性。 發現該實驗進一步為臨床研究提供了理論依據。
(責任編輯：編輯露露)
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