美國FDA已批準了真性紅細胞增多癥新藥單糖基（PEG）化長效干擾素BESREMi (ropeginterferon alfa-2b-njft)，該批準基于PEGINVERA和PROUD/CONTINUATION-PV研究的安全性以及來自 PEGINVERA 臨床研究計劃的療效數據。而這些研究的詳細數據如何？、
真性紅細胞增多癥( PV )是一種來源于骨髓中致病干細胞的癌，可引起紅細胞、白細胞、血小板慢性增加。 該疾病會引起血栓、栓塞等心血管并發癥，有時也會導致繼發性骨髓纖維化和白血病。雖然PV背后的分子機制仍有待深入研究，但目前的結果指向一組獲得性突變，其中最重要的是Janus激酶2（JAK2）的一種突變形式：JAK2V617F。
BESREMi的有效性和安全性通過PEGINVERA研究進行評估，PEGINVERA研究為7.5年前瞻性、多中心、單臂試驗。這項研究包括51名真性紅細胞增多癥的成人。 基線的平均年齡為56歲(范圍35-82歲)，其中20名) 39%的女性和31名) 61%的男性。所有患者均有JAK2V617F突變，16%的受試者為新診斷； 84%的人患有已知疾病，中位病情2.2年。三分之一( 1(33% )的患者在進入研究時正在接受hydroxyUrea (乳酸桿菌)治療。基線時，平均 SD血細胞比容、血小板和白細胞分別為45% 4.0%、457 x109/L 187 x109/L和11.8 x 109/L 5.2 x 109/L。脾臟大小中位數為13.2厘米，其中16例( 31% )為脾腫大(定義為縱向直徑15，女性大于12厘米，男性大于13厘米)。 11名患者( 22%有重大心血管事件病史，包括肺栓塞、中風、心肌梗死、門靜脈血栓形成。
在I期，最大耐受量被決定為540 mcg。 期，患者內劑量增加從150mcg開始，用hydroxyurea滴定為100mcg，或期入組患者中最高劑量。
BESREMi每2周進行一次，劑量為225 g、300 g、400 g、450 g，血液學參數穩定時停止增加劑量。
對于hydroxyurea過渡的患者，hydroxyurea劑量在治療的前12周逐漸減少，避免毒性。 經過至少一年的治療和21.5個月的中期
PEGINVERA研究中28名符合條件的患者每4周增加一次給藥間隔。 由于制劑的變化，BESREMi的推薦起始劑量、滴加量和最大劑量與試驗中使用的略有不同[見劑量和給藥方法(2) ]。暴露的中位持續時間為61個月，53%的患者至少完成了60個月的治療。 36名患者結束治療1年，其中11名患者在治療1年后停止治療，主要是由于治療過程中出現的不良事件，治療期間BESREMi平均劑量為237mcg(110 )。在PEGINVERA研究中，通過評價完全血液學反應( CHR ) )血細胞比容低于45%，前2個月未行靜脈采血)，超聲評估血小板400 x 109/L和白細胞10 x 109/L，脾臟大小正常(雌性縱向直徑 12 cm，雄性 13 cm )及血栓事件評價了BESREMi的治療效果。治療期間治療組CHR為61%(31/51 ) ) 95 % ci:46，74 )。 中位反應持續時間為14.3個月( 95 % ci:5.5，30.1 )。在達到CHR的治療組中，BESREMi治療的中位反應時間為7.8個月。 50%的患者(未使用hydroxyurea )需要1.2年的BESREMi治療才能達到CHR，50%以前使用hydroxyurea的患者需要1.4年才能達到CHR。80%的besremi(41/51 )患者達到血細胞比容、僅基于血小板和白細胞的血液學反應) 95 % ci:67，90。該反應的中位持續時間為20.8個月( 95 % ci:13.0，20.8 )。
關于PROUD/CONTINUATION-PV研究
PROUD-PV和CONTI-PV (擴展研究)是在歐洲48家診所進行的開放標簽、對照和三期試驗。 根據世界衛生組織2008年標準，患者必須年滿18歲，且早期真性紅細胞增多癥診斷必須符合標準。
試驗按1:1比例將參與者隨機分配至皮下ropeginterferon alfa-2b組(每兩周一次，起始劑量100 g )或口服hydroxyurea組(起始日劑量500 mg )。 一年后，患者有機會參加研究的擴展部分CONTI-PV試驗。
PROUD-PV的主要目的是在12個月時脾臟大小正常的完全血液學反應中確認roeginterferon alfa-2b和hydroxyurea的非劣化性。
CONTI-PV共同的主要終點包括完全血液學反應、脾臟大小正常化和疾病負擔改善，包括脾腫大、微血管損害、瘙癢和頭痛。
306名參與者參加了2013年9月17日至2015年3月13日期間的試驗。 在這些患者中，257名患者被隨機分配，每組治療127名患者，但對照組3名患者最終撤回同意書。
171名患者繼續參加CONTI-PV試驗。 研究組和對照組中位隨訪時間分別為182.1周和164.5周。
21%(n=26 )接受ropeginterferon alfa-2b治療的患者) n=122 )和28 % ( n=34 )接受標準治療的患者) n=123 )達到完全血液學反應綜合征的主要終點。
其他結果顯示，在研究組和標準組，12個月時123名患者中無脾臟標準的完全血液學反應為43% (n=53 )，125名患者中為46%。 在第36個月，95例中有71%(n=67 )、74例中51%(n=38 ) ) P=0.012； CONTI-PV )。
(責任編輯：編輯露露)
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