新輔助化療加放療后行直腸手術切除是局部晚期直腸癌的標準治療方法。 結直腸癌的亞群之一是錯配缺陷修復( dMMR )引起的。由于dMMR結直腸癌在轉移性疾病的情況下對程序死亡1(PD-1)阻斷應答，因此，假設檢查點阻斷對dMMR局部晚期直腸癌患者有效。
紐約市斯隆凱特琳癌癥中心的Cercek A、Lumish M、Sinopoli J等人對此進行了研究，結果顯示dMMR局部晚期直腸癌對單劑PD-1阻滯劑jemperli(dostarlimab-gxly )敏感。 該研究需要更長的隨訪時間來評估應答持續時間。
DMR腫瘤和PD-1阻滯劑jemperli(dostarlimab-gxly )
錯配修復是健康細胞的正常修復機制，利用酶糾正DNA復制過程中出現的錯誤。 酶的異常功能會引起dMMR，導致DNA中未修復的錯誤。 這種錯誤的積累有可能引起癌癥。dMMR在直腸癌、胃腸道癌、子宮內膜癌中最常見。
Jemperli(dostarlimab-gxly )是人源化單克隆抗體，與t細胞上的PD-1受體高度親和結合，通過阻斷PD-L1與PD-L2配體相互作用阻斷PD-1活性，促進腫瘤生長。迄今為止，FDA加速批準Jemperli用于dMMR復發或晚期實體腫瘤患者，這些患者在以前的治療中或之后有進展，但沒有合適的替代方案。
jemperli(dostarlimab-gxly )治療dMMR直腸癌的研究
其研究數據于6月5日發表在《新英格蘭醫學雜志》。 這是一項前瞻性2期研究( NCT04165772 )，針對錯配修復缺陷的期或期直腸腺癌患者，每3周單劑dostarlimab。
這是抗PD-1單克隆抗體，為期6個月。 治療后行標準化療和手術。 dostarlimab治療結束后，臨床完全緩解的患者無需化療或手術繼續進行。
主要終點是完成dostarlimab治療后12個月的持續臨床完全緩解，或dostarlimab治療加化療后或不加化療后病理完全緩解，以及新輔助dostarlimab治療加化療后，共有12名患者完成了dostarlimab的治療，并隨訪至少6個月。研究結果所有12名患者( 100 )； 95%可信區間，74~100 )臨床完全緩解，磁共振成像、18F-脫氧葡萄糖正電子發射斷層掃描、內鏡檢查、直腸指檢查或活檢未見腫瘤。
撰寫本報告時，無患者接受化療或手術，隨訪期(6)至25個月)也無進展或復發的病例報道。在安全性方面，沒有三級以上不良事件的報告。
(責任編輯：編輯露露)
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