2022年8月，美國FDA已經接受了Vaonjo（pacritinib，帕瑞替尼）用于骨髓纖維化伴貧血患者的新藥申請。
Vonjo（pacritinib，帕瑞替尼）是一款新型口服激酶抑制劑，對JAK2和IRAK1具有特異性，有助于多種細胞因子的信號傳導和生長，對造血功能有很重要的作用。在正常血細胞生長和發育中，JAK家族蛋白在信號傳導通路中有著重要作用。而許多血液癌癥的發生，也和其中一些激酶的突變直接相關。因為它不抑制JAK1，因此可以避免抑制JAK1帶來的潛在副作用。
申請是基于3期動量試驗(NCT04173494)的結果，該試驗評估了該藥物與達那唑在先前接受JAK抑制劑治療的癥狀患者人群中的療效。該試驗符合總癥狀評分、輸血獨立性和脾反應率的主要和次要終點。處方藥使用者費用法案定于2023年6月16日。
試驗結果在2022年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會。共有195名患者入選，并按2:1隨機分配接受Vonjo(n = 130)每日200mg加安慰劑治療或達那唑(n = 65)每日600mg加安慰劑治療。在第24周，患者能夠交叉使用Vonjo。
在第24周，72.3%的Vonjo組患者完成了治療，而達那唑組為58.5%，而每組分別有70.8%和61.5%的患者進入Vonjo開放標簽擴展。由于不良反應(AE ),Vonjo組有必要停止治療；n = 16)、患者決策(n = 6)、療效不足(n = 6)、死亡(n = 4)、白血病轉化(n = 2)、失訪(n = 1)或疾病進展(n = 1)。在達那唑組中，由于AE(n = 11)、患者決定(n = 5)、死亡(n = 3)、療效不足(n = 3)、疾病進展(n = 2)、白血病轉化(n = 2)和研究者判斷失誤(n = 1)而出現停藥。
就24周時的脾緩解率而言，Vonjo組的40.0% (95% CI，31.51%-49.95%)的患者減少了25%，而達那唑組的患者減少了6.2% (95% CI，1.70%-15.01%)(P < . 0001)。此外，在Vonjo組的23.1% (95% CI，16.14%-31.28%)和達那唑組的3.1% (95% CI，0.37%-10.68%)中觀察到35%的下降(P = .0006)。在基線時，Vonjo組在24周時的輸血獨立率分別為13%和31%，而達那唑組分別為15%和20%(P = 0.0064)。
在Vonjo組和達那唑組中，分別有53.8%和64.6%的患者出現3級或以上的AE，34.6%和40.0%的患者出現嚴重AE。每組中最常見的3級或更高級別AE分別為貧血(60.8%比75.4%)、血小板減少癥(27.7%比26.2%)、中性粒細胞減少癥(12.3%比9.2%)、急性腎損傷(3.1%比9.2%)和呼吸困難(2.3%比1.5%)。
此前于2022年2月28日，CTI BioPharma宣布FDA已正式批準Vonjo（pacritinib，帕瑞替尼）上市，用于治療伴有嚴重血小板減少癥的骨髓纖維化患者。這是第一個專門針對成人細胞減少骨髓纖維化治療的藥物。
(責任編輯：編輯露露)
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