HYFTOR （西羅莫司外用凝膠）0.2%是FDA批準的首個也是唯一一種治療成人和6歲以上兒童結節性硬化綜合征（TSC）相關面部血管纖維瘤的外用藥物。
在臨床研究中表明，HYFTOR在12周時即可改善面部血管纖維瘤的大小和發紅。 對西羅莫司或凝膠的任何其他成分有過敏史的患者禁用HYFTOR。
【生產廠家】Nobelpharma America公司
【通用名】sirolimus topical gel
【中文名】西羅莫司外用凝膠
【規格】外用凝膠，0.2%，每克含有2毫克西羅莫司，裝在10克裝的無色透明凝膠中。
【存儲】在2至8°C(36至46°F)下冷藏儲存。避光。
【適應癥】HYFTOR適用于治療與6歲及以上成人和兒童結節性硬化癥相關的面部血管纖維瘤。
【劑量和用法】
1.在開始服用HYFTOR之前，按照當前免疫指南的建議完成所有適齡疫苗接種。
2.將HYFTOR涂抹在患有血管纖維瘤的面部皮膚上，每天早晚各兩次。
每日最大推薦劑量為:
1.6至11歲的兒童患者服用600毫克(2厘米)。
2.800毫克(2.5厘米)，適用于成人和12歲及以上的兒童患者。
3.如果治療12周內癥狀沒有改善，重新評估繼續服用HYFTOR的必要性。
4.不要將HYFTOR與封閉敷料一起使用。
5.僅供局部使用。不適用于口服、眼科或陰道內使用。
【警告和注意事項】
1.過敏反應：過敏反應，包括過敏/類過敏反應，血管性水腫，去角質皮炎和過敏血管炎與口服西羅莫司有關。HYFTOR與其他已知會導致血管性水腫的藥物同時使用，例如血管緊縮素轉化酶(ACE)抑制劑可能會增加發生血管性水腫的風險。西羅莫司水平升高(伴或不伴ACE抑制劑)也可能加重血管性水腫。如果出現過敏癥狀，立即停用HYFTOR。
2.嚴重感染：口服西羅莫司后，有嚴重感染(包括機會性感染)的報告。的案例進行性多灶性腦白質病 (可能最大損失)，據報道，口服西羅莫司治療的患者有時會致命。如果出現感染癥狀，立即停用HYFTOR。
3.惡性：淋巴瘤和其他惡性腫瘤，特別是皮膚口服西羅莫司后觀察到。使用HYFTOR時，患者應盡量減少或避免暴露在自然或人工陽光下(曬黑床或UVA/B治療)。如果患者需要在戶外使用HYFTOR，應該穿上防護服，并有其他防曬措施。
4.血脂過多：血清升高膽固醇和甘油三酯已經觀察到口服西羅莫司需要治療。監視血脂過多在海夫托治療期間。
5.間質性肺病/非感染性肺炎：的案例間質性肺病[ILD](包括肺炎、細支氣管炎閉塞組織肺炎[BOOP]，和肺纖維化)，有些是致命的，沒有確定的傳染性病因學出現在口服西羅莫司的患者中。在某些情況下，口服西羅莫司停藥或減量后，ILD消失。如果出現ILD癥狀，立即停止服用HYFTOR。
6.免疫：在HYFTOR治療期間，疫苗接種可能效果較差。按照當前的建議，完成所有適齡疫苗接種免疫開始用HYFTOR治療前的指南。活的使用疫苗在HYFTOR治療期間應避免使用。
7.胚胎-胎兒毒性：基于動物研究和作用機制，口服西羅莫司對孕婦給藥時可導致胎兒損傷。在動物研究中，口服西羅莫司在器官發生期給藥時，母體暴露量等于或小于推薦最低起始劑量的人類暴露量，會引起胚胎-胎兒毒性。HYFTOR在局部給藥后被全身吸收，可能導致胎兒接觸。告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議有生育能力的女性患者避免懷孕。他們應在治療前、治療過程中和最后一劑HYFTOR后的12周內使用有效的避孕措施。
8.男性不育：西羅莫司是一種抗增殖的藥物并影響快速分裂的細胞胚芽細胞。告知男性HYFTOR可能會損害生育能力。
【在特定人群中使用】
1.懷孕
根據動物研究和作用機制，孕婦口服西羅莫司會導致胎兒損傷。HYFTOR在局部給藥后被全身吸收，可能導致胎兒接觸。來自孕婦使用HYFTOR的病例報告的可用數據不足以評估與藥物相關的重大風險出生缺陷, 失敗或不利的母親或胎兒結果。HYFTOR尚未進行動物繁殖研究。在一項動物生殖研究中，在器官發生期口服0.5mg/kg/天的西羅莫司會導致孕鼠胚胎死亡(參見數據).現有數據不允許計算在動物研究中觀察到的西羅莫司全身暴露與人類局部使用HYFTOR后預期的全身暴露之間的相關比較。
2.動物數據
在大鼠胚胎-胎兒發育研究中，在器官發生期(妊娠6 -15天)對懷孕大鼠口服西羅莫司，以0.5毫克/千克/天的劑量誘發胚胎-胎兒死亡，以1.0毫克/千克/天的劑量減輕胎兒體重，并以2.0毫克/千克/天的劑量引起母體中毒。在0.1毫克/千克/天的劑量下，未觀察到與治療相關的胚胎-胎兒發育影響。
3.哺乳
沒有關于母乳中存在西羅莫司、對母乳喂養嬰兒的影響或對產奶量的影響的可用數據。口服給藥后，西羅莫司存在于哺乳期大鼠的乳汁中。由于母乳喂養的嬰兒可能出現嚴重的不良反應，因此不建議在HYFTOR治療期間進行母乳喂養。
4.具有生殖潛力的女性和男性
根據口服西羅莫司的動物研究，孕婦服用HYFTOR可能會對胎兒造成傷害。建議有生育能力的女性避免懷孕，并使用有效的避孕方法。有效避孕應在HYFTOR治療前開始，并在整個治療期間以及HYFTOR最后一劑后的12周內使用。
5.生育
根據臨床發現和動物研究發現，西羅莫司治療可能會損害男性和女性的生育能力卵巢囊腫和月經失調(包括無月經和月經過多)曾有女性口服西羅莫司的報告。口服西羅莫司的男性曾有無精子癥的報告，在大多數情況下，停用西羅莫司后無精子癥是可逆的。
6.兒科使用
HYFTOR對6歲及以上兒童患者進行面部血管纖維瘤相關局部治療的安全性和有效性已得到證實結節性硬化癥。一項為期12周的隨機、賦形劑對照、雙盲試驗的數據，以及一項為期104周的開放性安全試驗的額外療效和長期安全性數據，都支持在該年齡組使用HYFTOR。共有13名6至17歲的兒科受試者在3期臨床試驗中接受了HYFTOR，另有48名3至17歲的兒科受試者在為期104周的開放標簽安全性試驗中接受了hyf tor。成人和兒童受試者出現不良反應的頻率相似。尚未確定HYFTOR對6歲以下兒童患者的安全性和有效性。
7.老年人使用
HYFTOR的臨床研究沒有包括足夠數量的65歲及以上的受試者，以確定他們的反應是否與年輕受試者不同。其他報告的臨床經驗未發現老年患者和年輕患者之間的反應差異。
【禁忌癥】
有西羅莫司或HYFTOR任何其他成分過敏史的患者禁用HYFTOR。西羅莫司的反應包括過敏性/過敏樣反應、血管性水腫、剝脫性皮炎和過敏性血管炎。
【副作用】
HYFTOR最常見的副作用包括皮膚干燥、應用部位刺激、瘙癢、痤瘡、痤瘡樣皮疹、眼睛發紅、皮膚出血和皮膚刺激。
(責任編輯：編輯露露)
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