多發性骨髓瘤是一種無法治愈的血癌，影響骨髓中存在的稱為漿細胞的白細胞。 在多發性骨髓瘤中，這些漿細胞改變并迅速擴散，腫瘤可以代替骨髓中的正常細胞。
美國食品藥品監督管理局( FDA )加速批準Talvey(Talquetamab-tgvs )用于治療復發或難治的多發性骨髓瘤的成年患者，這些患者以前接受過至少4種治療，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體。 由于緩解率和緩解的持續性，該適應證在加速批準下得到批準。該適應癥的持續批準取決于確認試驗中臨床效益的驗證和描述。
TALVEY是雙特異性t細胞結合抗體，可與t細胞表面的CD3受體和多發性骨髓瘤細胞、非惡性漿細胞和健康組織(如皮膚和舌角質化組織中的上皮細胞)表面表達的g蛋白偶聯受體c類5成員d(GPRC5d )結合。 也就是說，TALVEY通過吸引t細胞，以表達GPRC5D的血癌細胞為靶點。
去年10月，強生集團旗下的楊森制藥公司宣布，FDA已經加快批準Tecvayli(Teclistamab )上市，用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤( RRMM )成年患者。該藥是以b細胞成熟抗原( BCMA )和CD3受體為靶點的雙特異性抗體，可同時結合t細胞表面抗原CD3和b細胞成熟抗原( BCMA )，將CD3陽性的t細胞重定向至表達BCMA的骨髓腫瘤細胞，誘導腫瘤細胞凋亡。
TALVEY是繼BCMA指導的Tecvayli之后，用于多發性骨髓瘤的雙特異性抗體。在給藥方面，TALVEY在初始強化階段后被批準每周進行一次或兩周皮下( SC )注射，使醫生可以靈活地為患者確定最佳治療方案。
在此之前，TALVEY分別于2021年5月和2021年8月被美國FDA和歐洲委員會授予治療多發性骨髓瘤的孤兒藥并被指定。 2022年6月被美國FDA指定為劃時代的治療，用于治療復發或難治的多發性骨髓瘤的成年患者，這些患者以前接受過至少4種治療，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38抗體。
目前，TALVEY正與其他雙特異性抗體及現有治療標準一起在所有多發性骨髓瘤細胞系中進行聯合和序列研究。 除TALVEY治療復發或難治性多發性骨髓瘤1/2期臨床研究外，在組合研究( NCT04586426、NCT04108195、NCT05050097、NCT05338775 )和隨機3期研究( NCT05455320 )中對TALVEY進行了評價。此外，輝瑞公司等待FDA決定其BCMA的雙特異性抗體elranatamb，用于復發/難治性多發性骨髓瘤( RRMM )患者的治療。 elranatamb采用皮下注射治療，每兩周給藥一次。
TALVEY的加速批準基于MonumenTAL-1研究( ClinicalTrials.gov識別符： NCT03399799，NCT04634552 )中觀察到的弛豫率和弛豫持久性。該試驗包括以前至少接受過三種全身治療的患者，包括蛋白酶抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體。 療效測定包括總體緩解率( ORR )和緩解持續時間( DOR )。治療采用皮下注射( SC )，每周1次( 0.4mg/kg )或每周1次( 0.8mg/kg )。 報告了187名接受Talvey治療的患者的結果，這些患者以前沒有接受過t細胞減少治療。之前至少接受過4次治療。每周接受治療的患者中，( n=100 )，ORR為73 ) ) 95 ) ci，63.2-81.4 )，其中26%的患者有嚴格完全緩解，9 )完全緩解，22 )非常好的部分緩解，16 )部分緩解。初次緩解的中位期間為1.2個月(范圍為0.2-10.9 )，中位OR為9.5個月) 6.5，不可估計)。 受訪者中首次回答后中位隨訪時間為13.8個月(范圍為0.8-15.4 )。在接受雙周治療的參與者( n=87 )中，ORR為65(95 ) ci，63-82.4 )，其中20%患者嚴格完全緩解，13%完全緩解，25%非常好部分緩解，16%部分緩解。
初次弛豫的中位期間為1.3個月(范圍0.2-9.2 )，無法推測中位DOR。 受訪者中首次回答后隨訪的中位持續時間為5.9個月(范圍：0-9.5 )。 85%的受訪者至少維持了9個月的答復。該研究還包括32名以前接受過雙重特異性抗體或CAR-T細胞治療的患者，他們接受過至少4種治療，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體。 這些患者每周接受0.4mg/kg皮下注射。中位隨訪時間10.4個月，72% (95%可信區間，53-86 )患者達到ORR59%的受訪者至少維持應答9個月。
關于安全性，Talvey報告的最常見不良反應包括發熱、細胞因子釋放綜合征( CRS )、味覺障礙、指甲異常、肌肉骨骼疼痛、皮膚異常、皮疹、疲勞、體重下降、口干、干燥、吞咽困難、上呼吸道感染、腹瀉、低血壓和頭痛。
三級或四級實驗室異常包括淋巴細胞數、中性粒細胞數、白細胞和血紅蛋白減少。值得注意的是，Talvey的處方信息包括有關CRS和神經毒性風險的阻滯警告，以及免疫效應細胞相關神經毒性綜合征。 由于這些風險，Talvey為Tecvayli和Talvey風險評估&； 只能通過名為緩和戰略( REMS )的有限項目獲得。 按Talvey增量給藥方案給藥后，患者須住院48h。
(責任編輯：編輯露露)
聯系祺昌
24小時服務熱線：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
