2022年8月24日，歐洲委員會( EC )給予了TecvaYli ) Teclistamab )作為單一療法用于成人復發或難治性多發性骨髓瘤( RRMM )患者治療的有條件上市許可( CMA )，該患者至少須接受3種既往治療，包括免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體，最后治療證明疾病進展。
此次批準是世界上首次批準了Tecvayli(Teclistamab )。 曾先后在美國和歐盟獲得多發性骨髓瘤孤兒藥稱號，在FDA獲得治療復發或難治性多發性骨髓瘤的劃時代療法稱號。
此外，teclistamab的上市申請也正在FDA審查中，預計將在本月晚些時候或9月初做出決定。
Teclistamab的作用機制
teclistamab(jnj-64007957 )是一種雙特異性人源化單克隆抗體，能同時結合t細胞表面抗原CD3和b細胞成熟抗原) BCMA，
可將CD3陽性的t細胞重定向至表達BCMA ( )的骨髓腫瘤細胞，誘導腫瘤細胞凋亡。
Teclistamab治療多發性骨髓瘤的療效及安全性
Teclistamab的有效性和安全性已經在正在進行的MajesTEC-1臨床試驗(非隨機、開放標簽、多中心、國際)中進行了測試。 這個實驗分為兩個階段進行，分別為第一階段( NCT03145181 )和第二階段( NCT04557098 )。
本研究邀請了165名多發性骨髓瘤的成年患者，這些患者具有疾病復發、標準治療的難治性或無法耐受此類治療的特點。 入組前治療應同時包括以下三種治療方法： 使用順序沒有限制。 免疫調節劑，蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體。
參與者主要特點：患者先前接受5(2-14 )線治療的70%患者至少接受兩種免疫調節劑、兩種蛋白酶抑制劑和一種抗CD38抗體； 90%的患者對以前的治療有耐藥性78%的患者表現為3種藥物難治，受試者每周接受一次teclistamab皮下注射( 1.5 mg/kg，以前為增量劑量)，病情發展、不可接受的毒性或最長2年的試驗期。
*經隨訪中位14.1個月( 0.3-24.4 )，總體緩解率( ORR )高達63.0 ) 95%ci:55.2-70.4 )，含39%完全弛豫( CR )以上； 59%非常好的部分緩解( VGPR )或更好。*特別是Tecvayli引起了33%的嚴格完全響應( sCR )、7 )的CR、19 )的VGPR、4 )的部分響應) PR )。
*27%(95%ci:20.1-34.1 )的患者報告了陰性的最小殘留疾病( MRD )狀態，而處于CR以上狀態的患者中，無MRD的占46%。
*首次治療應答中位時間1.2個月( 0.2-5.5 )。
髓外疾病、期疾病、漿細胞骨髓置換患者緩解率至少下降60%，而接受三線以下治療的患者緩解率更高。 此外，多數臨床相關亞組緩解率相似，包括細胞遺傳學高危異常患者和5種藥物難治性患者。
多發性骨髓瘤的治療反應是持續的，并隨著時間的延長而加深。 患者疾病緩解的中位持續時間( DoR )為18.4個月( 95% CI: 14.9至NE )。能夠維持至少12個月反應的概率為68.5%(95%置信區間： 57.7至77.1 )。中位無進展生存期( PFS )為11.3個月( 95% CI:8.8 - 17.1 )。 中位總生存期( OS )達18.3個月) 95% CI: 15.1至NE )。
最常見的不良事件為腹瀉 (29%的患者)、疲勞 (28%)、惡心 (27%)、發熱 (27%)、注射部位紅斑 (26%)、頭痛 (24%)、關節痛 (22%)、便秘 (21%)、咳嗽 (20%)、肺炎 (18%)、骨痛 (18%)和背痛 (16%)。
關于多發性骨髓瘤
多發性骨髓瘤仍然是無法治愈的血癌，絕大多數患者復發，需要后續治療。 隨著病情的發展，使用各自的新治療方法，患者的復發會更有侵襲性，緩解時間也會逐漸縮短。
近年來，用于治療多發性骨髓瘤的一系列新藥被開發和批準，患者生存率穩步提高。 但是，對于用免疫調節劑、蛋白酶抑制劑和單克隆抗體三種藥物治療并對這些藥物不再有應答的患者，前景仍然黯淡。因此，這些患者需要新藥。
(責任編輯：編輯露露)
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