Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）是一種新一代抗體藥物偶聯物（ADC），通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab（曲妥珠單抗）與一種新型拓撲異構酶1抑制劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）鏈接在一起，可靶向遞送細胞毒制劑至癌細胞內，與通常的化療相比，可減少細胞毒制劑的全身暴露。Enhertu(DS-8201）治療肺乳胃腸四大癌種相關臨床數據如何？
一、Enhertu治療不可切除或轉移性HER2+乳腺癌
2019年12月20日,美國食品和藥物管理局（FDA）批準Enhertu （fam-trastuzumab deruxtecan-nxki ）用于治療不可切除或轉移性HER2+乳腺癌是基于研究DESTINY-Breast01（NCT03248492）的數據。
在這項試驗中，HER2陽性轉移性乳腺癌患者接受Enhertu（5.4毫克/千克）單藥療法。所有患者此前均接受過曲妥珠單抗以及曲妥珠單抗-美坦新偶聯物（T-DM1）治療，有66%的患者同樣接受過帕妥珠單抗治療。
II期臨床試驗結果顯示，確認的客觀緩解率為60.9%（n = 112，95% CI 53.4-68.0），其中6.0%為完全緩解（n = 11），54.9%為部分緩解（n = 101）。截至2019年8月1日，中位緩解持續時間為14.8個月（95% CI 13.8-16.9）。此外，在11.1個月的中位隨訪時間里，患者的中位無進展生存期為16.4個月（95% CI 12.7-不可估計）。
基于II期臨床試驗DESTINY-Breast01以及早期的I期臨床試驗，研究者對Enhertu的安全性進行了評估，共涉及234名接受過至少一劑Enhertu（5.4毫克/千克）的HER2陽性不可切除或轉移性乳腺癌患者。
Enhertu治療HER2陽性轉移性乳腺癌的推薦劑量為5.4 mg / kg，每3周（21天周期）靜脈輸注一次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。為了用藥安全，請在醫生指導下正確用藥。
二、Enhertu治療HER2+晚期胃癌
2021年1月18日，美國食品和藥物管理局（FDA）批準Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)用于治療HER2+晚期胃（胃）癌是基于DESTINY-Gastric01試驗（NCT03329690）的結果。
研究結果顯示，Enhertu組與化療組相比，先前已接受至少兩種療法，包括trastuzumab、fluoropyrimidine、含鉑化合物化學療法治療的晚期胃癌或GEJ腺癌患者，其總體存活期（overall survival ，OS）和客觀緩解率（Objective Response Rate，ORR），具統計學上顯著意義，以及具有臨床意義的改善。
臨床研究結果顯示，Enhertu組與化療組相比，患者死亡風險將低了41％，總體存活期為12.5個月，而接受化療的患者則為8.4個月。
此外，Enhertu組的客觀緩解率為40.5％，完全緩解率（complete response rate，CRR）為7.9％，部分緩解率（partial response rate，PRR）為32.5％。而化療組則分別為11.3％、0％和11.3％。
三、Enhertu治療HER2陽性結直腸癌
DESTINY-CRC01是一項開放標簽、多中心、2期臨床試驗，旨在評估Enhertu治療既往接受≥兩線標準治療后出現進展的HER2陽性、不可切除和/或轉移性結直腸癌患者的有效性和安全性。受試者根據免疫組織化學（IHC）和熒光原位雜交（FISH）測得的HER2表達量被分至三個隊列。2021ASCO公布的數據結果顯示，A隊列共53例患者，中位隨訪時間為62.4周，經ICR確認的ORR為45.3%，疾病控制率（DCR）為83.0%，中位緩解時間為7.0個月，中位PFS和中位OS分別為6.9和15.5個月。安全性方面，Enhertu在DESTINY-CRC01中出現的不良事件不容忽視。其中，任意等級的間質性肺炎（ILD）發生概率為9.3%。ILD是一種嚴重的不良反應，該8例患者確診ILD后接受糖皮質激素治療，除4例患者（Grade2）病愈外，其余4例均出現致死事件。研究者提出需要通過影像學檢查等方法對受試者進行仔細監測，當出現可疑ILD時及時予以糖皮質激素干預。
四、Enhertu治療HER2陽性肺癌
DESTINY-Lung01是一項開放標簽、多中心的2期臨床試驗，旨在評估Enhertu用于治療HER2過表達或突變的不可切除可，或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的療效。WCLC2020和ESMO2021分別更新了HER2過表達隊列和HER2突變隊列的研究結果。WCLC2020公布數據顯示，截止至2020年5月，HER2過表達NSCLC患者隊列共49位患者接受Enhertu治療，ICR確認的ORR為24.5%，DCR為69.4%，中位PFS為5.4個月。其中IHC2+和IHC3+患者ORR分別為25.5%和20.0%。
ASCO2020公布了Enhertu治療HER2突變NSCLC患者的療效結果，42位患者中ICR確認的ORR達到61.9%，DCR為90.5%，中位PFS為14.0個月，由此FDA授予Enhertu用于治療HER2突變轉移性非小細胞肺癌的突破性療法認定。ESMO 2021公布的更新數據顯示，截至2021年5月，HER2突變隊列中，91位患者接受Enhertu治療，ICR確認的ORR達到54.9%，DCR為92.3%，中位PFS為8.2個月。
(責任編輯：編輯露露)
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