進行性骨化性纖維發育不良(FOP)是一種極其罕見的遺傳疾病，以正常骨骼以外區域的骨異常發育為特征。這種疾病導致運動受限和關節融合，導致畸形、活動受限和過早死亡。現唯一一種針對進行性骨化性纖維發育不良患者的治療方法Sohonos已獲批，該藥物可以減少新的、異常骨骼生長的形成，即異位骨化(HO)。
Ipsen制藥公司8月16日宣布，美國食品藥品監督管理局( FDA )批準了sohonos(palovarotene )膠囊，用于減少8歲以上女性和10歲以上男性進行性骨化纖維發育不良( FOP )成人和兒科患者的新異位骨化體積。
Sohonos是對維甲酸受體亞型有特殊選擇性的口服藥物，維甲酸受體是維甲酸信號通路中骨發育和異位骨的重要調節因子。 該藥旨在介導視黃醇類信號通路中受體、生長因子、蛋白質之間的相互作用，減少FOP中新的異常骨形成。 Sohonos已在美國FDA獲得FOP治療孤兒藥和劃時代療法稱號，并獲得新藥申請優先審查( NDA )。
這一認可基于三期MOVE試驗( ClinicaTrials.gov識別符： NCT03312634 )的數據，這是一項將4歲以上R206H變異的FOP患者分組的開放標簽研究。患者( N=97 )口服palovarotene 5mg每日一次，出現突發癥狀時增加到20mg每日一次，持續4周，以后10mg每日一次，持續8周(慢性/突發方案)，針對持續癥狀，突發性治療以增量延長4周。 如果患者在治療期間再次發作或發生重大高風險創傷性事件，恢復治療12周。
主要終點是低劑量全身計算機斷層掃描測量的新HO體積的年際變化。療效數據對比來自FOP自然史研究( NHS )參與者的數據(未治療超過標準護理； ClinicalTrials.gov標識符： NCT02322255 )。線性混合效應模型顯示，在NHS接受慢性/突發性palovarotene治療的患者中，平均年化新HO為9.4 cm3/年，未接受治療的患者為20.3 cm3/年。療效約10.9 cm3/年( 95% CI，-21.2，-0.6 )。
總結：與標準治療以外的任何治療相比，palovarotene能有效減少每年異位骨化體積(加權線性混合效應模型減少54% )。安全性方面，皮膚干燥、口唇干燥、關節痛、瘙癢、四肢痛、皮疹、脫發、紅斑、頭痛、背痛、皮膚脫落、惡心、筋骨痛、肌痛、干眼癥、過敏、末梢水腫和疲勞在治療中最為常見。
此外，Sohonos的處方信息包含有關FOP患兒胚胎胎兒毒性和骨骺早期閉合風險的阻滯警告。 由于存在畸形風險，Sohonos在懷孕期間是禁忌。 治療開始前，應進行陰性妊娠試驗。
Sohonos推薦劑量包括慢性日劑量5mg (或14歲以下兒科患者體重當量)，可根據突發癥狀修改/增加劑量。
目前，Sohonos已獲準在美國、加拿大用于符合條件的患者，并得到阿聯酋的有條件批準。 Ipsen還啟動了患者支持計劃，以幫助符合條件的個人獲得Sohonos。 這個產品可以用在處方上了。
(責任編輯：編輯露露)
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