在一項利用波齊替尼（poziotinib）治療EGFR外顯子20發生突變的非小細胞肺癌（NSCLC）的II期臨床試驗中，來自德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的研究人員發現這種藥物具有明顯的抗腫瘤活性，而且療效高度依賴于EGFR外顯子20環插入的位置，這可能會影響未來EGFR外顯子20靶向療法的臨床試驗。
該單中心臨床研究( NCT03066206 )招募了50名在EGFR外顯子20中發生點突變或插入的晚期NSCLC患者。 Heymach團隊發現，接受了再次使用的酪氨酸激酶抑制劑波齊替尼治療，用于治療EGFR外顯子20突變的NSCLC。
該臨床試驗招募的人中60%為女性，年齡中位數為62歲。 人種由白人76%、亞洲人16%、非裔美國人8%構成。 大多數患者( 94% )以前至少接受過一次系統治療。
這項臨床研究達到了30%以上客觀緩解率( ORR )的主要終點，研究者和盲法獨立審評的客觀緩解率分別為32 )和31 )。 中位無進展生存期( PFS )為5.5個月，中位緩解持續時間為8.6個月，中位總生存期19.2個月。
轉化研究結果表明，耐藥機制可分為兩個公認的EGFR抑制劑類別，EGFR依賴性機制，如獲得性T790M和C797S突變，以及EGFR非依賴性機制，例如上皮-間質轉化( epithelial-to-mesenchymaltransition )。 這些數據首次證實了針對EGFR抑制劑的已知耐藥機制也適用于EGFR外顯子20抑制劑。
多數患者出現一級或二級毒副作用，其中腹瀉( 92 )、皮疹( 90 )、口腔黏膜炎( 68 )、甲溝炎( 68 )、皮膚干燥( 60 )是最常見的不良反應。 患者開始治療后，由皮膚科醫生隨訪、為了處理皮膚毒副作用的問題。 3名患者(只有6%因不良事件停止治療。 共有36名患者( 72% )因不良事件減少劑量； 在劑量減少組和全劑量組研究者中，中位無進展生存期相似。
基于這些結果，目前正在進行的一些臨床試驗，將評估potichini在EGFR外顯子20方向23變異的NSCLC治療的大規模國際隊列，在維持療效的同時，測試替代劑量策略以減少毒副反應。
(責任編輯：編輯露露)
聯系祺昌
24小時服務熱線：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
