Enhertu是一種HER2靶向抗體偶聯藥物( ADC )，目前已被許多國家批準： 作為單藥療法，用于治療轉移性疾病中接受兩種或多種抗HER2治療方案的不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成年患者。
2022年美國臨床腫瘤學會( ASCO )年會上阿斯利康( astraseneca )和一三共制藥( Daiichi Sankyo )公布了重要的3期DESTINY-Breast04試驗( NCT03734029 )的詳細陽性結果。
該試驗是首次對HER2低表達轉移性乳腺癌患者進行HER2靶向治療的三期試驗，數據顯示，與化療相比，在先前接受治療的HER2低表達(定義為IHC 1或IHC 2 /ISH-)、不可切除和/或轉移性乳腺癌患者中，無論激素受體( HR )的狀態如何，與化療相比，enhertu(trastuzumabderuxtecan )治療無進展生存期( PFS )和總生存期( OS )經統計學明確，臨床意義改善。
DESTINY-Breast04是全球、隨機、開放標簽、注冊3期考試，在540例既往接受1-2種標準化療治療的HR陽性( n=480 )或HR陰性( n=60 )、HER2低表達、不可切除和/或轉移性乳腺癌患者中開展，評估Enhertu對醫生選擇的化療方案(卡培他濱、伊立布爾、吉西他濱、紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇)的療效和安全性。 該試驗中所有患者均接受HER2檢測，結果中心實驗室證實HER2低表達(定義為IHC 1或IHC 2 /ISH-)。
HER2的低表達被定義為免疫組織化學( IHC )評分為1或IHC 2，ISH評分陰性) IHC 1或IHC 2 /ISH-。
DESTINY-Breast04試驗達到主要終點：在以前接受治療的HR陽性HER2低表達轉移性乳腺癌患者中，與標準護理化療相比，Enhertu治療顯示更高的疾病無進展生存期( PFS )，減少疾病進展或死亡風險49 % ( PFS HR=0. 51； 95%CI:0.40-0.64； p<； 0.001 )。 根據盲法獨立中心審查( BICR )評估，Enhertu治療組中位PFS為10.1個月，化療組5.4個月。此試驗還顯示HR陽性疾病患者的Enhertu治療總生存期( OS )高于標準護理化療，減少36%的死亡風險( OSHR=0.64； 95%CI:0.48-0.86； p=0.003 )。 Enhertu治療組中位OS為23.9個月，化療組為17.5個月。
數據還顯示，在HR陽性或HR陰性、HER2呈各種表達水平( IHC 1和IHC2 /ISH-)的HER2低表達轉移性乳腺癌患者總體人群中，Enhertu表現出一致的療效。
BICR評估的PFS重要次要終點分析顯示，與化療相比，所有患者的Enhertu治療可降低50%的疾病進展或死亡風險。 ( PFSHR=0.50； 95%CI:0.40-0.63； p<； 0.001 )。結果與化療相比，Enhertu治療降低死亡風險36 % ( oshr=0. 64 )； 95%CI:0.49-0.84； p=0.001； Enhertu治療組中位OS為23.4個月，化療組16.8個月。HR陰性疾病患者( n=58 )探索性分析顯示，Enhertu治療組中位PFS為8.5個月，化療組2.9個月( PFS HR=0.46； 95%CI:0.24-0.89； Enhertu組中位OS為18.2個月，化療組為8.3個月( OS HR=0.48； 95%CI:0.24-0.95 )。Enhertu的安全性與以前的臨床試驗一致，未發現新的安全問題。
最常見的3級以上治療期不良表現為中性粒細胞減少( 13.7% )、貧血( 8.1 )、疲勞( 7.5 )、白細胞減少( 6.5 )、血小板減少( 5.1 )、惡心( 4.6 )。
間質性肺病( ILD )或肺炎的發病率與Enhertu晚期HER2陽性乳腺癌試驗觀察到的發病率一致，獨立裁決委員會確定的五級ILD發病率較低。 大多數( 10% )主要處于低水平(一級或二級)，有5起三級事件( 1.3% )，沒有四級事件，有3起五級事件( 0.8% )。
值得一提的是，Enhertu是首個向HER2低表達轉移性乳腺癌患者展示生存優勢的HER2靶向治療，有潛力重新定義約一半乳腺癌患者的臨床治療。
(責任編輯：編輯露露)
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