根據在2022年ASCO年會上提交的1/2期KRYSTAL-1試驗(NCT03785249)的1b期部分的研究結果，Adagrasib(MRTX849)導致顱內客觀緩解率(ORR)為32%,并且在患有KRAS G12C突變型非小細胞肺癌(NSCLC)和活動性未治療的中樞神經系統(CNS)轉移的患者中沒有達到中位顱內緩解持續時間(DOR)。
另外，未達到中位總生存期( OS )。
對于這種類型突變的非小細胞肺癌患者，約27%至42%在診斷時存在中樞神經系統轉移，活動性和未治療的中樞神經系統障礙患者的中位OS為5個月。貫穿中樞神經系統的靶向治療改善了具有這些類型并發癥的患者的預后。 Adagrasib先前在動物模型中顯示治療穩定的CNS轉移和腫瘤消退的臨床活性。
kystal-1(1/2期多重擴增隊列試驗)接受單抗治療或與鹽酸戊乙奎醚( keytruda )、西妥昔單抗( aptinive )、Gilotrif )聯合治療的安全性，32%的患者觀察到客觀顱內反應。 顱內DCR為84%。 16名有反應的患者中14人全身和顱內疾病控制一致。 另外，RECIST v1.1的系統ORR為37%，系統DCR為79%。中位隨訪6.6個月時，中位操作系統尚未達標。 顱內位PFS為4.2個月。 也達不到顱內DOR的中位數。 2021年12月31日數據截止時，83%的受訪者仍在接受治療。
醫學博士Sabari說：“Adagrasib是kras 12c變異的NSCLC患者中首個表現臨床活性的kras 12c抑制劑，這些患者既有治療過，也有活躍的未經治療的CNS轉移。”
在安全性方面，Adagrasib單獨治療未觀察到4級或5級不良反應，最常見的3級不良反應有12%的患者出現嘔吐，8%的患者出現腹瀉、丙氨酸轉移酶和頭暈。
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