根據美國《處方藥使用者付費法案》PDUFA的預期目標日期，預計今年9月，美國FDA將對6款創新藥物或疫苗的批準做出監管決定，其中包括治療原發性高草尿酸癥、全身型重癥肌無力、骨髓纖維化、龐貝病等。
藥品名：Nedosiran
適應癥：原發性高草酸尿癥(PH)
研發公司：Dicerna Pharmaceuticals
原發性高草酸尿癥共分三型，1型、2型和3型。PH1是最常見、也是最嚴重的類型。PH1是一種罕見的遺傳性肝臟疾病，主要是由于編碼人體丙氨酸-乙醛酸氨基轉移酶(AGT)的基因發生突變，導致AGT缺失引起的。PH1患者產生的草酸鹽過多，可能與鈣結合而導致腎結石或在腎臟沉積。由于大量腎結石導致梗阻，大多數患者在短期內發展為終末期腎衰竭。而且，嚴重PH1患者在身體多個部位出現草酸鹽沉積，損害腎臟及相關器官(如心臟、骨骼)，往往需要進行肝、腎移植。
原發性高草酸尿癥可通過肝腎聯合移植治療，這是一種侵入性療法，治療效果有限并且復發率高，需要終身免疫抑制以防止器官排斥。
2020年，美國FDA批準第一款治療1型原發性高草酸尿癥(PH1)的療法：RNAi藥物Lumasiran(商品名為Oxlumo)。此外，已有2款已上市的RNAi藥物，分別是2018年獲美國和歐盟批準的全球首個RNAi藥物Onpattro(Patisiran)，用于成人遺傳性轉甲狀腺素蛋白(hATTR)淀粉樣變性引起的周圍神經病變以及第二款RNAi藥物Givlaari(Givosiran)于2019年在美FDA獲批，用于治療急性肝卟啉癥(AHP)成人患者。Lumasiran則是近5年內第三款獲得批準的RNAi藥物。
諾和諾德(Nova Nordisk)旗下Dicerna Pharmaceuticals公司一款RNAi療法Nedosiran治療原發性高草酸尿癥(PH)的2期臨床試驗中，nedosiran達到主要終點，在PH1亞型患者中，與安慰劑相比，nedosiran組患者的尿液中草酸鹽排泄較基線顯示出統計學顯著性的降低（p<0.0001）。試驗也達到其關鍵次要終點，與安慰劑相比，在第90天后的兩次或兩次以上連續隨訪時，nedosiran組患者達到并維持正常、或接近正常草酸鹽排泄（Uox）的比例顯著更高（50%比0%，p=0.0025）。在接受nedosiran治療的患者中，73%在試驗期間至少發生1次達到正常化或接近正常化。
Nedosiran采用Dicerna專有的GalXC?RNAi療法，旨在通過與表達肝乳酸脫氫酶(LDH)的mRNA結合，抑制該蛋白表達，這是導致草酸鹽過度生成的關鍵代謝酶。
新聞稿指出：Nedosiran是可以用于治療3種類型的原發性高尿酸癥(PH1、PH2、PH3)，是目前唯一一款可同時治療3種PH的在研藥物。
藥品名：Motixafortide
適應癥：多發性骨髓瘤(MM)患者自體移植的干細胞動員(SCM)
研發公司：BioLineRx
BioLineRx公司一款創新CXCR4抑制劑Motixafortide用于多發性骨髓瘤(MM)患者自體移植的干細胞動員(SCM)，根據GENESIS臨床3期試驗的關鍵結果顯示，Motixafortide達到所有主要和次要終點，支持在G-CSF的基礎上加用motixafortide，以作為多發性骨髓瘤患者在移植時促進SCM的潛在新標準治療。在試驗中，在G-CSF的基礎上加用motixafortide使大多數患者能夠在單次給藥中實現采集≥600萬個造血干細胞的目標。該藥物與G-CSF組合通常顯示良好的耐受性以及安全性特征。
藥品名：Zilucoplan
適應癥：全身性重癥肌無力(gMG)
研發公司：優時比(UCB)
Zilucoplan靶向并高親和力和特異性結合于補體末端激活途徑的一個組分C5，從而阻止C5被C5轉換酶裂解為補體成分C5a和C5b。此外，zilucoplan可以與C5b對應的C5結構域結合，從而阻斷C5b與C6互補結合。zilucoplan的雙重作用機制可阻止末端補體途徑的激活以及膜攻擊復合物(MAC)的下游組裝和活性，從而阻止其損壞突觸后膜，破壞離子通道傳導和損害神經肌肉信號傳遞。
優時比(UCB)在研藥物Zilucoplan治療全身性重癥肌無力(gMG)關鍵性3期RAISE試驗達到其主要終點，該試驗共入組174例患者，以1：1的比例隨機接受zilucoplan或安慰劑每日皮下給藥，治療持續12周。使用zilucoplan治療可在關鍵的gMG特異性的結果方面產生具有臨床意義和統計學意義的改善——在第12周時，zilucoplan組患者的安慰劑矯正的重癥肌無力-日常生活活動能力量表（MG-ADL）總分平均改善了2.09分（p＜0.001）。
此外，zilucoplan的安全性和耐受性良好，兩組治療后出現的治療伴發不良反應發生率相似——zilucoplan為76.7%，安慰劑為70.5%。
藥品名：Momelotinib
適應癥：骨髓纖維化
研發公司：GSK制藥
Sierra Oncology于去年6月向美國FDA遞交momelotinib治療骨髓纖維化的新藥申請(NDA)。在去年7月，GSK制藥公司宣布完成對Sierra Oncology公司的收購。獲得這款在研療法的開發權益。
Momelotinib具有獨特的作用機制，可抑制三條關鍵信號通路：激活素A受體I型（ACVR1）、JAK1和JAK2。骨髓纖維化是一種由JAK-STAT信號異常導致的罕見血液腫瘤，其癥狀特征包括脾臟腫大、進行性貧血和其它全身性癥狀。
在治療骨髓纖維化患者的一項關鍵性3期臨床試驗中，momelotinib達到所有主要和關鍵次要終點。治療24周時，momelotinib組達到總體癥狀評分（TSS）較基線改善超過50%的患者比例為25%，對照組這一數值為9%。24周時不依賴輸血的患者比例：momelotinib組為31%，對照組為20%；脾臟體積減少超過35%的患者比例：momelotinib組為23%，對照組為3%。這表明momelotinib在緩解癥狀、脾臟應答和控制貧血方面較對照組具有統計學顯著性的改善，且這一改善具有臨床價值。
藥品名：Sofpironium bromide
適應癥：原發性腋窩多汗癥
研發公司：Botanix Pharmaceuticals
Sofpironium bromide是一種抗膽堿能/抗毒蕈堿藥物，通過與受體結合阻斷出汗信號，從而抑制腺體出汗。該療法設計為使用專有涂抹器將Sofpironium bromide以凝膠制劑的形式遞送至腋下，使患者避免直接接觸手上的藥物。在3期試驗當中，約85%患者在使用15% Sofpironium Bromide凝膠后病情出現具臨床意義的改善。
在2021年末所公布的兩項Sofpironium bromide治療原發性腋窩多汗癥的臨床3期試驗的積極結果顯示，該藥物達成所有主要和次要終點。這兩項3期研究共超過700例患者入組，并有約300例患者參加一項為期48周的藥物安全性研究。在所有研究中均未發生治療相關嚴重不良事件，不良事件為一過性，性質為輕度至中度。
藥品名：Pombiliti
適應癥：龐貝病
研發公司：Amicus Therapeutics
Pombiliti是一種獨特的人源重組酸性α-葡萄糖苷酶，其化學結構經過優化后可加強細胞對藥物的吸收。今年8月，制藥公司Amicus Therapeutics宣布英國監管機構已批準Pombiliti(cipaglucosidase alfa)與Opfolda(miglustat)聯用，用于治療晚發型龐貝病成人患者。該組合療法此前于2023年3月獲得歐盟委員會批準。
龐貝病是一種由酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)缺乏所引起的遺傳性溶酶體貯積癥。GAA水平的降低或缺失導致糖原在肌肉及其他組織的溶酶體中堆積，繼而引發了龐貝病相關的病癥（如肌無力和呼吸功能不全），甚至造成患者死亡。
Pombiliti + Opfolda是一種獨特的雙組合療法。Pombiliti是一種新型重組人GAA，富含雙磷酸化(bis-M6P)N-聚糖，可與高親和力陽離子非依賴性甘露糖-6-磷酸酯受體(CI-MPR)結合。它與miglustat同時服用，miglustat作為一種口服酶穩定劑，可防止在輸注α-環糖苷酶期間酶活性喪失。CI-MPR結合后，環糖苷酶α被溶酶體內化，然后被加工(通過蛋白水解切割和N-聚糖修飾)成最成熟和活性形式的GAA酶。然后通過切割糖原、減少肌內糖原和修復組織損傷來發揮α糖苷酶的酶活性。
給藥方面，Pombiliti每隔一周通過靜脈輸注給藥，其頻率與賽諾菲的酶替代療法Lumizyme(alglucosidase alfa)相同，在輸注開始前口服miglustat。
這一批準是基于關鍵性3期臨床試驗PROPEL的臨床數據，3期臨床試驗結果顯示：Pombiliti + Opfolda治療改善了龐貝病患者的行走能力和肺功能。該組合療法似乎優于標準療法Lumizyme/Myozyme，但一些差異在統計學上不顯著。
安全性方面，大約四分之一接受這一治療的患者報告了輸液相關反應。
(責任編輯：編輯露露)
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