??一項關于評估Margenza（margetuximab-cmkb）治療乳腺癌的關鍵性3期SOPHIA研究（NCT02492711）的結果已發表于JAMA Oncology。結果顯示，在先前接受過多種抗HER2方案治療的轉移性HER2陽性乳腺癌患者中，與赫賽汀+化療相比，Margenza+化療將疾病進展或死亡風險顯著降低了24%。
2020年12月，美國FDA批準Margenza，聯合化療方案，已接受兩種或多種抗HER2方案治療，其中至少一種用于轉移性HER2陽性乳腺癌成年患者，用于轉移性疾病的治療。Margenza在頭顱3期臨床試驗中發現羅氏王牌生物制劑Herceptin (哈西汀，俗稱trastuzumab)與無明顯進展的改善生存期( PFS )的HER2靶向治療相比，該藥的批準上市，將為HER2陽性轉移性乳腺癌患者群帶來新的治療選擇。
Margenza是第一個通過MacroGenics管道監管的產品，其活性藥物成分為margetuximab。
這是利用MacroGenics獨有的Fc優化技術平臺開發的靶向阻斷HER2蛋白的新型Fc結構域優化免疫增強單克隆抗體。 margetuximab具有與肌鈣蛋白抗類似的HER2結合和抗增殖作用，同時，工程化的Fc域可以增強免疫系統的參與。
SOPHIA是一項聰明、隨機、開放的標簽研究，評估曲匹司單抗化療對HER2陽性轉移性乳腺癌患者行margetuximab化療的療效和安全性。入組患者在轉移性疾病治療中至少須接受2種HER2靶向治療，或帕臺諾單抗(新)輔助治療和至少1種HER2靶向治療轉移性疾病，轉移性疾病總治療方法不超過3種。共有536例患者參與了該研究，這些患者以前接受過Herceptin (赫賽汀，曲匹那單抗)和per jeta ( perturbation，帕托匹那單抗)治療。約90%的患者還接受過kadcyla(ado-特拉唑單抗emtansine )治療。 在研究中，這些患者按1:1的比例隨機分配到兩個治療組，每周接受15mg/kg靜脈注射量margetuximab(n=266 )或每周6mg/kg )或8mg/kg負荷劑量)托吡酯單抗) n=270 )，同時接受4種化療藥物中的一種(卡培他濱、艾弗里、吉西他濱、長春瑞濱，劑量按標準劑量)治療。結果，研究達到了無進展生存期( PFS )的主要終點。 與肌鈣蛋白抗化療組比較，margetuximab化療組疾病進展或死亡風險明顯減少24% (中位PFS:5.8個月vs 4.9個月； HR=0.76； 95%CI:0.59-0.98； p=0.033 )。 參加這項研究的患者中，
約85%攜帶CD16a(fcriiia ) 158F等位基因，該等位基因與肌鈣蛋白抗和其他抗體療法的臨床反應降低相關。 在這個預先指定的探索性亞組中，與肌鈣蛋白抗化療組相比，margetuximab化療組疾病進展或死亡風險降低32% (中位PFS:6.9個月vs 5.1個月； HR=0.68； 95%CI:0.52-0.90； p=0.005 )。
在次終點總緩解率( ORR )下，margetuximab化療組為22 ( ) 95 ) ci:17.3-27.7 )，肌鈣蛋白抗化療組為16 ) 95%ci:11.8-21.0 )。
2019年12月在圣安東尼奧乳腺癌研討會( SABCS )上發表的第二次中期總生存期( OS )分析是在截至2019年9月發生270起事件后進行的。 在意向性治療( ITT )組中，與二甲雙胍單抗化療組相比，margetuximab化療組中位OS延長1.8個月( 21.6個月vs 19.8個月，HR=0.885； 95%CI:0.693-1.130，p=0.326 )。
該研究預先指定的探索性目標之一是評估CD16A等位基因變異對margetuximab活性的影響。 結果攜帶CD16A 158F等位基因的患者與肌鈣蛋白抗化療組比較，margetuximab化療組中位OS延長4.3個月( 23.7個月vs 19.4個月，HR=0.793； 95%CI:0.607-1.035，p=0.087 )。在CD16A 158V等位基因純合約15%的患者中，托吡酯單抗組優于margetuximab組。
最終的OS分析預計在2021年下半年進行。研究中，margetuximab+化療的安全性與曲妥珠單抗+化療具有可比性。margetuximab組與曲妥珠單抗組相比輸注相關反應更為常見（13% vs 3%），大多是1或2級，并與首次給藥相關。
(責任編輯：編輯露露)
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