2020年12月16日，MacroGenics生物制藥公司宣布HER2抗體margenza(margetuximab-cmkb )獲得美國FDA批準，用于治療接受兩種或多種抗HER2靶向治療的成人轉移性HER2陽性乳腺癌( MBC )患者，其中至少一種抗HER2靶向治療用于轉移性乳腺癌。
在頭對頭的3期臨床研究中顯示，margenza(margetuximab-cmkb )是第一個聯合化療，與赫賽汀( HEDLIN )聯合化療相比，可改善無進展生存期( PFS )的抗HER2靶向治療。
MARGENZA的批準基于隨機三期臨床研究Sophia(NCT02492711 )的數據。 共有536名患者參加了該研究，與二甲雙胍單抗聯合化療相比，MARGENZA聯合化療顯著降低了疾病進展和死亡的風險，有統計學意義( HR=0.76； 95%CI，0.59-0.98； P=0.033； 中位PFS分別為5.8個月和4.9個月)。 MARGENZA聯合化療的客觀緩解率為22%，肌鈣蛋白抗聯合化療的客觀緩解率為16%。 最終總體生存期( OS )分析預計將在2021年下半年完成。
在接受MARGENZA聯合化療的患者中，發生率超過20%的不良反應為疲勞/乏力( 57 )、惡心( 33 )、腹瀉( 25 )、嘔吐( 21 )。
MARGENZA美國處方信息通過黑框警告提示左心功能不全和胎兒毒性風險。 此外，MARGENZA還可引起輸液相關反應( IRR )。 接受MARGENZA治療的患者中，13%發生IRR，大多數報告在二級以下。 1.5%的患者發生三級IRR。
margenza(margetuximab-cmkb )是以HER2癌蛋白為靶點的Fc工程單克隆抗體，與肌鈣蛋白抗體的可變區序列只有幾個氨基酸不同，Fc經過F243L/R292P/Y300L/L235V/P396L五個位點的突變，提高了與CD16A的親和力，增強了ADCC活性。 通過MacroGenics的Fc優化技術，margetuximab-cmkb是為了加強免疫系統的參與而設計的。 在體外，margetuximab-cmkb修飾Fc區被激活而增加與Fc受體fcgr3a(CD16a )的結合，減少與抑制性Fc受體fcgr2b(CD32b )的結合。 體外研究證實這些變化會導致更強的ADCC作用和NK細胞的活化。 相關體外數據的臨床意義尚不清楚。
(責任編輯：編輯露露)
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