原發性膽管炎( PBC )是一種少見的、危及生命的肝臟自身免疫性疾病，主要表現為膽管(將膽汁運出肝臟的功能)受到自身免疫性的破壞，導致膽汁淤積。 伴肝內膽管炎癥和破壞，進展為纖維化、肝硬化、肝功能衰竭。PBC的其他臨床癥狀包括疲勞和瘙癢。 在美國，PBC是女性肝臟移植的主要病因。
生物制藥公司CymaBay Therapeutics于9月7日公布了其三期重要反應研究的積極結果。 本研究評估Seladelpar在成人原發性膽管炎( PBC )治療中的安全性和有效性，實驗結果表明，Seladelpar對PBC三期反應試驗中的主要和重要次要終點具有較高的統計學意義。
Seladelpar是研究性一流的口服選擇性過氧化物酶體增殖物激活受體( PPAR )激動劑)或delpar，作為PBC患者的研究性二線治療藥物,以肝細胞、膽管細胞、枯否細胞、巨噬細胞、星形細胞中的受體為靶點，這些細胞類型在肝病中起重要作用。 seladelpar的PPAR-激動劑具有抗炎和抗纖維化雙重作用，該方法還可減少膽汁酸,增加脂質代謝。
此前，seladelpar被美國FDA和EUEMA授予PBC治療孤兒藥物資格，被歐盟EMA授予PBC治療首選藥物資格( PRIME )。
在這個雙盲、安慰劑對照的3期RESPONSE研究中，對熊去氧膽酸( UDCA )反應不足或不耐受，血清堿性磷酸酶( ALP )正常上限) ULN )至少12個月后的193名PBC成年患者的seladeded。研究參與者被隨機分配為2:1，接受seladelpar 10mg每日一次或作為安慰劑。 主要終點為應答率，52周后ALP水平低于1.67倍的ULN且ALP至少降低15%，總膽紅素( TB(1.0倍ULN的患者。
研究結果顯示，61.7%接受seladelpar治療的患者在12個月時達到血清ALP和TB的主要復合終點，而接受安慰劑治療的患者為20% (P小于0.0001 )。25%的seladelpa治療患者12個月ALP恢復正常(主要繼發終點)，而接受安慰劑治療的患者ALP未恢復正常( p小于0.0001 )。 據報道，在12個月的時間里，seladelpar組ALP的最小均方下降率為42.2%，安慰劑組為4.3%。另外，與安慰劑相比，seladelpar治療6個月后瘙癢減少差異有統計學意義( p小于0.005 )。
seladelpar的安全性與安慰劑相當，與以前的研究一致。本研究未見與治療相關的重大不良事件報道。 根據CymaBay Therapeutics，其他數據將在即將召開的醫學會議上共享。
新聞稿稱，該試驗數據支持對美國食品藥品監督管理局( FDA )、藥品保健產品監督機構( MHRA )和歐洲藥品管理局( EMA )的監督討論和監督批準申請。
(責任編輯：編輯露露)
聯系祺昌
24小時服務熱線：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
