2023年8月11日，強生公司宣布，美國FDA批準了Akeega(尼拉帕尼/醋酸阿比特龍)，與潑尼松聯合使用，用于治療經FDA批準的檢驗檢測出患有有害物質或疑似有害物質BRCA陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者。
這是首個結合了PARP抑制劑尼拉帕尼和雄激素抑制劑醋酸阿比特龍的雙效片劑，此前已于歐盟、加拿大獲批。
尼拉帕尼是一種對癌細胞修復DNA損傷非常重要的酶，旨在阻斷PARP。具有BRCA突變的癌癥對阻斷PARP的藥物敏感。Akeega將尼拉帕尼與阿比特龍組合在一起，阿比特龍是強生公司的一款重磅藥物，于2011年首次獲得FDA批準用于治療前列腺癌。阿比特龍可阻斷雄激素的合成，雄激素是支持前列腺癌進展的激素。該藥物必須與潑尼松（一種皮質類固醇）一起使用。
【Akeega適應癥】
Akeega聯合潑尼松適用于治療患有或疑似患有有害的BRCA突變(BRCAm)轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者。根據FDA批準的Akeega試驗選擇患者進行治療。
【Akeega的推薦劑量和給藥方法】
一.患者選擇
基于BRCA基因改變的存在，選擇應用Akeega治療mCRPC的患者。
二、推薦劑量
推薦Akeega劑量為200mg尼莫地平/1000mg醋酸阿侖口服，每日1次聯合潑尼松10mg，直至病情發展或出現不可接受的毒性。
接受Akeega治療的患者應同時接受促性腺激素釋放激素( GnRH )類似物治療或行雙側睪丸切除術。 空腹服用Akeega。 服藥前2小時和服藥后1小時不要吃。 把藥片吞下去。
請勿打碎、壓碎或咀嚼藥片。 如患者漏服1劑，指導其當日盡快服用該劑，次日按正常日程繼續服用下一劑。
【Akeega薬物相互作用】
1、其他藥物對Akeega的影響
避免與強CYP3A4誘導劑聯合使用。 凝血酶是CYP3A4的底物。 強CYP3A4誘導劑可能降低阿維菌素的濃度，可能降低阿維菌素的療效。
2、Akeega對其他藥物的影響
除非CYP2D6基質處方信息另有建議，否則應避免合并使用。 因為CYP2D6基質濃度的微小變化可能會引起嚴重的毒性。 如果不能替代治療，考慮減少伴隨CYP2D6基質藥物的劑量。
阿維菌素是CYP2D6中度抑制劑。 Akeega可能增加CYP2D6底物的濃度，增加這些底物相關不良反應的風險。 監測患者是否出現CYP2C8基質相關毒性生命體征，因為其血漿濃度的微小變化均可引起嚴重或危害生命的不良反應。 阿比龍是CYP2C8抑制劑。 Akeega可能增加CYP2C8底物的濃度，增加這些底物相關不良反應的風險。
【Akeega副作用】
1、Akeega的不良反應包括肌肉骨疼痛、疲勞、便秘、高血壓、惡心、積液(水腫)、氣促、食欲下降、嘔吐、頭暈、新冠引起的肺炎、頭痛、腹痛、流血、咳嗽、失眠、減肥、
心律失常(心律失常)、發熱、血紅蛋白減少、白細胞減少、血小板減少、堿性磷酸酶增加、肌酐升高、鉀含量增加或減少、轉氨酶增加、ALT升高、膽紅素增加。
2、Akeega的不良反應包括嚴重的眼部癥狀，如突然喪失視力、視力模糊、視野變窄、眼痛腫脹、燈光周圍可見光暈等； 嚴重的心臟癥狀、
心率加快、不規則、劇烈等易怒； 頭暈目眩； 嚴重頭痛、神志不清、言語不清、手臂或腿部無力、行走困難、缺乏協調性、感覺不穩定、肌肉非常僵硬、高燒、大量出汗或顫抖。
【Akeega在特殊人群中使用】
1、妊娠
Akeega在女性中的安全性和有效性尚未確定。 根據動物研究結果和作用機制，Akeega可導致胎兒傷害和潛在流產。 沒有關于孕婦使用Akeega的人類數據。 尼拉帕尼可能引起畸形和/或胚胎-胎兒死亡
因為尼拉帕尼是以具有遺傳毒性，在動物和患者體內活躍分裂的細胞(骨髓等)為對象的。 由于其作用機制對胎兒存在潛在風險，未使用尼莫地平進行動物發育和生殖毒理學研究。 在動物生殖研究中
在臟器形成過程中，給懷孕的大鼠口服醋酸阿維菌素，當母體暴露量約為推薦劑量人類暴露量( AUC )的0.03倍時，會導致發育不良的影響。
2、授乳期
Akeega在女性中的安全性和有效性尚未確定。 目前，沒有母乳中存在尼拉帕尼和阿比龍的信息，也沒有對母乳喂養的孩子和泌乳量的影響的信息。
3、妊娠
男性根據動物生殖研究結果及其作用機制，建議有生殖潛力的女性伴侶男性在治療期間和最后一次給予Akeega后4個月內使用有效的避孕方法。 動物研究表明，Akeega可能損害有生殖潛力的男性的生殖能力。
4、兒科用藥
Akeega在兒科患者中的安全性和有效性尚未確定。
5、老年投薬
113名接受Akeega治療的BRCA基因改變患者中，34.5%的患者小于65歲，38.9%的患者65歲至74歲，26.5%的患者75歲以上。
接受Akeega治療的BRCA基因改變患者數量不足，無法根據年齡準確描述療效和安全性。
6、肝臓損傷
中度或嚴重肝功能損害的患者應避免使用Akeega。
7、腎臓損傷
監測嚴重腎功能損害患者的不良反應，并根據不良反應建議修改劑量。 輕度至中度腎功能損害的患者，不建議調整劑量。
(責任編輯：編輯露露)
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