2023年04月25日， Biogen宣布美國食品藥品監督管理局( FDA ) 加速批準反義寡核苷酸（ASO）療法Qalsody（tofersen）上市，用于治療具有超氧化物歧化酶1突變的肌萎縮側索硬化（SOD1-ALS）。
QALSODY是第一個獲得FDA批準治療遺傳性ALS的治療方法，也是第一個通過生物標志物早期批準的ALS治療方法。
QALSODY的療效在為期28周的隨機雙盲、安慰劑對照臨床研究中進行評估。 研究對象為23歲至78歲因肌萎縮側索硬化導致虛弱，經中央實驗室證實存在SOD1變異的患者。108名患者隨機2:1接受任意Qalsody100mg(n=72 )或安慰劑( n=36 )治療共24周( 3次負荷劑量后5次維持劑量)。允許患者聯合使用利唑侖和/或依達拉奉，基線時，62%的患者服用利唑侖，8%的患者服用依達拉奉。在VALOR中，在28周以上的時間內，接受QALSODY治療的主要分析者( n=60 )的參與者與安慰劑相比，基線下降較少。
這是根據修訂的肌萎縮側索硬化功能評估量表ALSFRS-R測量的，但結果不是很統計QALSODY-安慰劑調整后的平均差異[ 95 % ci ]:1.2 [-3.2，5.5 ] )。在整體意向治療組( n=108 )中，接受QALSODY治療的參與者血漿NfL減少55%，接受安慰劑治療的參與者增加了12 % ( qalsody與安慰劑幾何平均比率的差異： 60 )； 公稱p小于0.0001 )。 另外，CSF SOD1水平蛋白質、目標參與的間接測定，QALSODY治療組減少35%，相應安慰劑組減少2% (名義p小于0.0001 )。在對完成VALOR并參與開放標簽擴展( OLE )研究的參與者進行的52周中期分析中，在以前接受安慰劑和用OLE啟動QALSODY的參與者中觀察到了NfL的減少。就像參與者在VALOR接受QALSODY治療一樣。 與安慰劑相比，QALSODY早期啟動/QALSODY延遲啟動與臨床功能( ALSFRS-R )、呼吸強度)慢肺活量百分比預測)、肌力)手持動態記憶)、雖然在統計學上不明顯。 QALSODY還與降低死亡或永久通氣風險的非統計學有意義的趨勢相關。QALSODY的批準得到了VALOR及其ole 12個月的綜合結果的支持。 該結果比較了提前啟動tofersen (開始VALOR時)和延遲啟動tofersen時的6個月后。
Alsody(Tofersen )是反義寡核苷酸( AON )藥物，與編碼SOD1的mRNA結合，經核糖核酸酶RNase-H裂解，減少突變的SOD1蛋白生成。這是FDA批準的第四種ALS療法。
肌萎縮側索硬化癥( Amyotrophic lateral sclerosis，ALS )是一種進行性神經退行性疾病，累及大腦和脊髓神經細胞，又稱“ALS”。 患者大腦和脊柱的運動神經元不斷死亡，引起肌肉無力和麻痹，不能行走后，不能說話、吞咽、呼吸。 ALS患者確診后平均壽命小于5年。 許多基因被認為與該病相關，其中超氧化物歧化酶1突變的肌萎縮側索硬化患者約占2%。這些患者大部分進展迅速，發病后一年也活不了。
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