2023年4月25日，美國食品藥品監督管理局(FDA)宣布已經加速批準Biogen公司的Qalsody(tofersen，100mg/15ml)注射液用于治療具有超氧化物歧化酶1(SOD1)突變的肌萎縮側索硬化癥的成人患者(ALS），這一適應癥是根據Qalsody治療的患者血漿神經絲輕鏈(NfL)的減少而加速批準的。對該適應癥的繼續批準可能取決于正在進行的試驗對臨床益處的驗證。
這是FDA批準的第四種治療ALS的藥物，也是第一種被批準靶向ALS遺傳病因的藥物，使其成為首個針對該疾病的遺傳病因的可用治療方法。此前獲批的3種藥物為Relyvrio（苯丁酸鈉和牛磺酸二醇）、edaravone（Radicava/Radicava ORS）、riluzole（Rilutek/Tiglutik/Exservan）。此外，還有獲批用于治療ASL相關癥狀的Nuedexta。
【適應癥】
Qalsody適用于治療超氧化物歧化酶1 (SOD1)基因突變的成人肌萎縮性側索硬化癥(ALS)。根據Qalsody治療患者中觀察到的血漿神經絲輕鏈(NfL)減少情況，該適應癥獲得加速批準。對該適應癥的繼續批準可能取決于在確認性試驗中對臨床益處的驗證。
【推薦劑量】
建議用量
由在腰椎穿刺術方面經驗豐富的醫生進行或在其指導下，使用腰椎穿刺術鞘內注射Qalsody。推薦劑量為每次使用100毫克(15毫升)Qalsody。開始Qalsody治療，每隔14天使用3次負荷劑量。此后每28天使用一次維持劑量。
【警告和注意事項】
一、脊髓炎和/或神經根炎
在接受Qalsody治療的患者中，有脊髓炎和神經根炎的嚴重不良反應的報告。在臨床研究中，6名接受Qalsody治療的患者出現脊髓炎或神經根炎。兩名患者停止了Qalsody治療，并需要癥狀管理，癥狀完全消失。在其余4名患者中，癥狀在沒有停用Qalsody的情況下緩解。如果出現與脊髓炎或神經根炎一致的癥狀，應根據護理標準開始診斷性檢查和治療。醫生可能要求中斷或停止Qalsody。
二、視神經乳頭水腫和顱內壓升高
據報道，接受Qalsody治療的患者出現了視神經乳頭水腫和顱內壓升高的嚴重不良反應。4名患者出現顱內壓升高和/或視神經乳頭水腫。所有患者均接受標準治療，癥狀得到緩解，沒有事件導致Qalsody停藥。如果出現與視神經乳頭水腫或顱內壓升高一致的癥狀，應根據護理標準開始診斷性檢查和治療。
三、無菌性腦膜炎
據報道，在接受Qalsody治療的患者中出現了無菌性腦膜炎(也稱為化學性腦膜炎或藥物性無菌性腦膜炎)的嚴重不良反應。一名患者出現了化學性腦膜炎的嚴重不良反應，導致停用Qalsody。一名患者出現無菌性腦膜炎的嚴重不良反應，但未導致Qalsody停藥。此外，Qalsody還報告了腦脊液白細胞增加和腦脊液蛋白增加的非嚴重藥物不良反應。如果出現無菌性腦膜炎的癥狀，應根據護理標準進行診斷性檢查和治療。
【不良反應】
Qalsody可能會導致嚴重的副作用，包括：脊髓炎和/或神經根炎、視乳頭水腫和顱內壓升高、無菌性腦膜炎。
【在特殊人群中使用】
1、妊娠
沒有足夠的數據說明孕婦使用Qalsody的發育風險，以評估藥物相關的重大出生缺陷、流產或其他不利的母親或胎兒結局的風險。
2、哺乳期
沒有關于母乳中是否存在Qalsody或其代謝物、對母乳喂養嬰兒的影響或對泌乳量的影響的數據。皮下注射后，在哺乳期小鼠的乳汁中檢測到Qalsody。母乳喂養的發育和健康益處應與母親對Qalsody的臨床需求以及Qalsody或潛在的母體疾病對母乳喂養的嬰兒的任何潛在不利影響一起考慮。
3、兒科用藥
兒童患者的安全性和有效性尚未確定。
4、老年用藥
在患有超氧化物歧化酶1 (SOD1)基因突變的ALS患者的臨床研究中，共有13.5% (22/162)的患者在65歲及以上，1.2% (2/162)的患者在75歲及以上開始治療。在這些患者和年輕患者之間沒有觀察到安全性或有效性的總體差異，但是不能排除一些老年人更大的敏感性。服用Qalsody時，沒有證據表明需要根據年齡考慮特殊劑量。
(責任編輯：編輯露露)
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