CDK4/6抑制劑與激素療法聯合使用,目前通常被推薦作為晚期或轉移性激素受體陽性、HER2陰性乳腺癌患者的首選治療方法。這是因為多項臨床試驗表明,這三種藥物都可以幫助患者延長壽命,而不會導致癌癥生長——與單獨使用激素療法相比,可以延長幾個月到一年的時間。其中許多試驗正在進行中。
其他臨床試驗表明,與單獨采用激素治療相比,在激素治療中添加ribociclib和abemaciclib可延長總體生存期(癌癥患者的生存時間)。醫生可以幫助患者決定哪種治療最適合患者的情況。
CDK4/6抑制劑以藥丸形式服用,通常每天一次或兩次。
一.哪些激素受體陽性乳腺癌患者可以服用CDK4/6抑制劑?
CDK4/6抑制劑一線治療(乳腺癌初期治療) :
1 )這三種藥物均可與激素治療一起給藥,如芳香化酶抑制劑或氟比洛芬酯,選擇性雌激素受體瀉藥( SERD )也稱為雌激素受體激動劑( ERA ),用于更年期婦女和男性。
2 )這三種藥物均可與芳香化酶抑制劑和黃體生成激素( LHRH )激動劑聯合用于抑制尚處于規律月經(絕經前)或近更年期(絕經期)的婦女卵巢。
3 )在某些情況下,男性可能被建議服用LHRH激動劑和這些藥物以抑制體內激素。
Abemaciclib還在患有早期激素受體陽性、HER2陰性乳腺癌的婦女中得到批準,這些乳腺癌轉移到淋巴結,復發的可能性很高。 在這些情況下,手術后給予abemaciclib和他莫昔芬或芳香化酶抑制劑。 通常作為藥片服用2年,每天服用2次。 在這項早期批準的研究中,一些絕經前受試者服用了卵巢抑制藥。
CDK4/6抑制劑作為二線治療:
1 ) Palbociclib聯合abemaciclib與氟比洛芬酯組可用于激素治療導致癌癥進展、一線化療或完全未化療的患者。 Ribociclib這樣也可以用于絕經后的女性和男性。
2 ) Abemaciclib也可單獨用于先前接受激素治療和化療的患者。
服用CDK4/6抑制劑和芳香化酶抑制劑或氟雙組的絕經前和絕經期婦女還應服用LHRH激動劑以阻止卵巢產生雌激素。 男性通常也推薦服用LHRH激動劑以降低體內的睪酮。
二. CDK4/6抑制劑之間的共同點和不同點
1.3種CDK4/6抑制劑均作為片劑口服,主要區別是ribociclib和palbociclib服用21天后中斷7天,abemaciclib連續服用。 如上所述,
只有abemaciclib可用于早期乳腺癌治療,部分患者可單獨使用,無需激素治療轉移性乳腺癌。
2 .不建議懷孕或可能懷孕的婦女使用這些藥物。 也有可能引起男性的生育問題。 CDK4/6抑制劑請勿與影響CYP3A酶的大量藥物或葡萄柚或葡萄柚汁一起服用。
3.CDK4/6抑制劑有類似副作用,最常見的是中性粒細胞減少癥和白細胞減少癥(白細胞減少)。 其他常見的副作用包括疲勞、惡心和嘔吐、口腔潰瘍、脫發、腹瀉和頭痛。4.Abemaciclib比其他兩種藥物更容易引起腹瀉,對某些人來說腹瀉可能嚴重導致脫水。 這種藥還會引起不常見但嚴重的副作用,如肺部炎癥、肝臟問題、靜脈和肺動脈血栓等。
5.Ribociclib還可能引起不常見但嚴重的副作用。 如下所示
肺部炎癥
嚴重皮膚反應
QT間期延長是心率問題,可導致心率加快或不規則
肝臟問題
醫生會監測患者的不良反應,告訴患者注意什么癥狀。 患者遇到嚴重不良反應時,可根據需要減少用藥量。 事實上,每種藥物的處方信息都有關于如何減少劑量以減輕副作用的具體說明。
醫生也可以推薦預防感染和控制腹瀉的方法。
三.如何選擇CDK4/6抑制劑?
醫生可以幫助患者根據癌癥特征、患者的閉經狀態和已經接受的治療(如果有),決定服用哪些CDK4/6抑制劑。 影響該決定的其他因素包括:
1 .不良反應:根據患者病史或個人偏好,患者和醫生可能根據不良反應避免使用CDK4/6抑制劑——,如嚴重腹瀉,或可能導致肝臟和心律失常問題。
2 .易用性/健康保險范圍: CDK4/6抑制劑的保險范圍可能因患者的計劃而異。 此外,如果醫生因不良反應需要減少劑量,一些CDK4/6抑制劑可能需要新處方。
而不是少吃一粒藥。 這可能會影響患者的決定。
3 .醫生偏好:如果醫生團隊在特定情況下或在某些患者群體中傾向于更多使用任何一種藥物,這可能會影響他們的建議。
迄今為止,這些藥物在臨床試驗中表現出了類似的乳腺癌抑制效果,因此患者和醫生可以做出適當的選擇。
四. CDK4/6抑制劑之間的轉換
如果患者出現嚴重不良反應,減少CDK4/6抑制劑劑量仍不改善,醫生可能建議改用其他抑制劑。
如果乳腺癌在接受CDK4/6抑制劑治療期間進展,目前沒有充分證據表明包括CDK4/6在內的不同治療方案有效。 其他選擇包括
1 .如果癌癥存在PIK3CA突變( apelisib是PI3K抑制劑),則單獨使用氟銣或與另一種靶向療法聯合使用,稱為Alpelisib(Piqray )。
使用mTOR抑制劑依匹司他和激素治療藥物依匹司他。
選擇通常取決于癌癥過去對激素治療的應答是否良好。醫生可以根據患者的個人情況幫助做出決定。一般來說,醫生在推薦化療前會使用靶向治療。 除非癌癥引起疼痛或呼吸困難等與體內轉移相關的困難癥狀,否則使用靶向治療。
(責任編輯:編輯露露)
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