2012年1月18日，美國食品藥品管理局( FDA )批準甲氨蝶呤清除延遲患者使用Voraxaze(glucarpidase )，降低體內毒性血漿甲氨蝶呤濃度。 這種清除延遲可能是由于患者腎功能損害造成的。這個藥被FDA指定為孤兒藥。 Voraxaze作為一種酶，可將甲氨蝶呤降解為惰性代謝產物，經腎外途徑(主要通過肝臟)排出體外，迅速降低血漿水平。
大劑量甲氨蝶呤化療用于治療骨肉瘤、白血病及淋巴瘤等某些類型的癌癥或預防復發。 部分接受甲氨蝶呤治療的患者出現腎功能損害，甲氨蝶呤積聚在血液中達到毒性水平，增加患者毒性風險。
FDA批準Vorazxaze基于兩個單組、開放性、多中心試驗治療的290例患者的數據。 這些被試驗者的中位年齡為17歲( 1個月齡~85歲)，男性占64%，32%患有骨源性肉瘤或肉瘤，63%患有白血病或淋巴瘤。 支持該藥批準的是該試驗的藥代動力學終點數據，該終點是指血漿甲氨蝶呤濃度快速、持續降低且具有臨床意義( RSCIR ) (具體為“glucarpidase給藥后15 min內血漿甲氨蝶呤濃度達到 1 mol/L水平。
Voraxaze的療效經一項患者亞組研究證實，涉及其中1項研究可評估治療的22例患者。
參與本研究的患者存在繼發于腎功能損害的甲氨蝶呤清除延遲(標準列線圖上顯示超過平均值的2個標準差以上)。
療效評估僅限于治療前后采集血漿標本，按正確操作流程處理，采用色譜法獲得可靠甲氨蝶呤測定值的患者。 其中10例患者達到RScir(45%:95%可信區間，27%~65% )。
所有可評估患者甲氨蝶呤濃度均較預處理時基線水平降低95%以上，持續glucarpidase治療后8 d。
研究中報道最多的不良反應包括感覺異常、顏面潮紅、惡心和/或嘔吐、低血壓和頭痛。
Voraxeze通過靜脈注射給藥。 glucarpidase給藥后48h內，測定準確的甲氨蝶呤濃度只能使用色譜，但用免疫分析法測定會高估甲氨蝶呤濃度。
(責任編輯：編輯露露)
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