羅氏( Roche )宣布，歐洲委員會( EC )將有條件地批準靶向抗癌藥物rozlytrek(entrectinib )，用于12歲以上神經營養性酪氨酸受體激酶( NTRK )基因融合陽性實體瘤兒科及成人患者的治療，具體來說，就是由于疾病的局部進展、轉移或手術切除，可能引起嚴重疾病，且以前沒有接受過NTRK抑制劑，沒有滿意的治療選擇的患者。 此外，歐盟還批準了Rozlytrek，用于治療以前從未接受過ROS1抑制劑的ROS1陽性、晚期非小細胞肺癌( NSCLC )成年患者。 在美國，Rozlytrek于2019年8月批準了上述兩種適應癥。
Rozlytrek是羅氏首創的腫瘤不可知論( tumor-agnostic，即與腫瘤類型無關，“與癌癥類型無關”)治療，在包括已經擴散到大腦的腫瘤在內的多種腫瘤類型中表現出持續緩解。 在美國和歐盟，Rozlytrek以前分別被授予治療NTRK融合實體腫瘤的劃時代藥物資格( BTD )和首選藥物資格( PRIME )。 NTRK基因融合已經在一系列難以治療的實體瘤型中鑒定，包括胰腺癌、甲狀腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、直腸癌和肺癌。
歐盟批準Rozlytrek，基于多項臨床研究的數據，包括關鍵性II期研究STARTRK-2、I期研究STARTRK-1、I期研究ALKA-372-001、以及在兒科患者中開展的I/II期研究STARTRK-NG。這些研究表明，Rozlytrek對多種NTRK基因融合陽性實體瘤（包括：肉瘤、非小細胞肺癌、唾液腺乳腺樣分泌癌（MASC）、分泌性和非分泌性乳腺癌、甲狀腺癌、結直腸癌、神經內分泌瘤、胰腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、膽管癌、胃腸道癌和神經母細胞瘤）和ROS1陽性NSCLC具有持久應答。綜合分析結果如下：
3354ntrk融合陽性實體瘤的治療： Rozlytrek總緩解率( ORR，74例患者)為63.5%，在13種不同實體瘤類型中觀察到客觀緩解。
中位緩解期( DoR )為12.9個月)范圍： 9.3-未達標)。
——治療NTRK融合陽性實體瘤：Rozlytrek的總緩解率（ORR，74例患者）為63.5%，在13種不同的實體瘤類型中均觀察到客觀緩解，中位緩解持續時間（DoR）為12.9個月（范圍:9.3-未達到)。
——治療ROS1陽性晚期NSCLC：Rozlytrek的總緩解率（ORR；94例患者，中位隨訪12個月）為73.4%，中位DoR為16.5個月（范圍：14.6個月-28.6個月）。在161例隨訪6個月的患者中，包括29%的中樞神經系統（CNS）轉移患者，ORR為67.1%。
——基線存在中樞神經系統（CNS）轉移患者：均觀察到對Rozlytrek的治療反應，NTRK和ROS1患者群體中的顱內ORR分別為62.5%和79.2%。
——治療兒科患者：Rozlytrek在全部NTRK基因融合（n=5）兒童和青少年患者中均縮小了腫瘤（ORR=100%）、其中2例獲得完全緩解（CR=40%）。2例有原發性高級別腫瘤的患者中均觀察到客觀緩解，其中1例完全緩解。
Rozlytrek的耐受性良好，最常見的不良反應是疲勞、便秘、味覺改變(口臭)腫脹)水腫)、頭暈、腹瀉、惡心、神經系統紊亂)、感覺障礙)、呼吸短促)、貧血、體重增加、血肌酐增加、疼痛、認知障礙、嘔吐、咳嗽。
Rozlytrek的批準，顯示了將基因組檢測分析與精準醫學相結合為罕見和難以治療的癌癥患者提供個性化治療選擇的價值。基于基因組檢測，Rozlytrek將為許多癌癥中攜帶NTRK或ROS1基因融合的患者提供一種有效的一線療法，包括已經發生腦轉移的患者。
值得一提的是，Rozlytrek是批準上市的第三款基于不同類型腫瘤的共同生物標志物而不是腫瘤起源組織類型的“不限癌種”抗癌藥。另外2款已獲批“不限癌種”適應癥的藥物分別為：（1）默沙東抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，帕博利珠單抗），2017年獲批治療微衛星高不穩定性（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）腫瘤、2020年6月獲批治療高腫瘤突變負擔（TMB-H）實體瘤；（2）拜耳靶向抗癌藥Vitrakvi（larotrectinib），2018年獲批治療NTRK基因融合腫瘤。
Rozlytrek的活性藥物成分為entrectinib，這是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），靶向治療攜帶NTRK1/2/3（編碼TRKA/TRKB/TRKC）或ROS1基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤。entrectinib可穿越血腦屏障，阻斷TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，導致攜帶ROS1或NTRK基因融合的癌細胞死亡。entrectinib針對原發性和轉移性CNS疾病均具有療效，并且沒有不良的脫靶活性。目前，羅氏正在調查entrectinib治療多種實體瘤的潛力，包括NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲狀腺癌、涎腺癌、胃腸道間質瘤和未知原發癌（CUP）。
(責任編輯：編輯露露)
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