根據Madrigal Pharmaceuticals制藥公司9月13日的新聞發布會，美國食品藥品監督管理局( FDA )同意優先審查Resmetirom的新藥申請( NDA )，用于治療伴肝纖維化的非酒精性脂肪性肝炎( NASH )。 根據FDA，處方藥使用者費用法案的日期被指定為2024年3月14日。
今年4月，resmetirom獲得了美國FDA對治療伴有肝纖維化的NASH成人患者的突破性療法認證。
非酒精性脂肪性肝炎( NASH )是非酒精性脂肪性肝病( NAFLD )的一種更晚期的形式。 NAFLD是脂肪堆積在肝臟中的疾病，脂肪堆積在肝臟中，如果變成肝炎或肝硬化，就會發生NASH，可能會成為肝癌的原因。 但是，NASH是肝臟相關死亡率的主要原因。 在美國，NASH迅速成為美國肝移植的主要原因。 目前，沒有FDA批準的NASH治療方法。
此外，NASH患者，尤其是具有高代謝風險因素(伴高血壓、2型糖尿病)的患者，發生不良心血管事件的風險增加，發病率和死亡率增加。 NASH會損害肝臟中甲狀腺激素的活性，導致線粒體功能和脂肪酸氧化減少，進而導致炎癥和肝纖維化。 非酒精性脂肪性肝病除與肝病相關死亡外，還可促進2型糖尿病和動脈粥樣硬化的發生。
該藥是正在研究的口服甲狀腺激素受體( THR ) -選擇性激動劑，旨在靶向肝臟NASH的重要潛在原因。 resmetirom在肝臟作為THR -的激動劑治療NASH。
THR-的作用是正常肝功能的關鍵，包括調節線粒體活性，如分解肝臟脂肪和調控正常健康的線粒體水平。
該申請得到了4個3期臨床研究組成的臨床開發項目的支持，其中包括重要的MAESTRO-NASH研究( clinical trials.gov identifier:NCT 03900429 )。
該研究評估了resmetirom在1000多名活檢證實的NASH和纖維化患者中的療效和安全性。
研究參與者被隨機分配每天接受80mg(n=316 )、100 mg ( n=321 )或安慰劑( n=318 )。 活檢的兩個主要替代終點是，治療52周后，NASH消退，非酒精性脂肪性肝病活動性評分( NAS )至少降低2分，纖維化無加重，或至少一期纖維化改善，NAS無加重。結果與安慰劑治療的10%患者相比，分別接受80mg和80 mg resmetirom治療的患者中有26%和30%實現了NASH緩解，NAS至少減少2分纖維化沒有惡化( p均小于0.0001 )。 另外，24%(p=0.0002 )和26 % ( p小于0.0001 )分別接受resmetirom 80mg和100mg治療的患者至少實現了一期纖維化改善，NAS無惡化，但安慰劑組為14%。
與安慰劑相比，接受resmetirom 80mg和100mg治療的患者分別滿足以下次要終點，改善單向治療( mITT )人群2階段纖維化改善() resmetirom 80mg，占8%； 100mg，10%； 安慰劑，3%，p小于0.0001；mITT組NASH消退及1級纖維化改善： ( resmetirom 80mg，14%； 100mg，16%； 安慰劑，5%，p小于0.0001；基線和第52周活檢患者中NASH消退，NAS減少2分，且纖維化無加重： ( resmetirom 80mg，32%； 100mg，39%； 安慰劑，11%，p小于0.0001；基線和第52周活檢患者中1級纖維化改善，且NAS無惡化： ( resmetirom 80mg，30%； 100mg，34%； 安慰劑，16%，p小于0.0001 )基線和第52周活檢患者NASH消退或1級纖維化改善： ( resmetirom 80mg，42%； 100mg，50%； 安慰劑，19%，p小于0.0001 )。
治療中報告的最常見的不良事件包括治療開始時的輕度和短暫性腹瀉和惡心。
madrigal CEO bill si bold表示：“Resmetirom證明是一種面向肝臟的療法，有可能治療與這些負面結果相關的肝纖維化，同時解決了導致疾病的潛在脂肪性肝炎。“FDA接受了我們的NDA優先審查，這是我們實現為患有肝纖維化的NASH患者提供最初批準治療的目標的重要一步。 ”
(責任編輯：編輯露露)
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