RNAi治療公司Alnylam Pharmaceuticals于9月13日公布了美國食品藥品監督管理局( FDA )心血管和腎臟藥物咨詢委員會( CRDAC )會議的積極成果。該會議討論了patisiran的補充新藥申請(sNDA)，用于治療甲狀腺素運載蛋白介導的(ATTR)淀粉樣變性心肌病。委員會以9:3的投票結果認為，對于ATTR淀粉樣變性心肌病的治療，patisiran的益處大于其風險。監管決定預計將于2023年10月8日做出。
甲狀腺素運載蛋白介導的(ATTR)淀粉樣變性病是一種診斷不足、快速進展、使人虛弱和致命的疾病，由錯誤折疊的甲狀腺素運載蛋白(TTR)蛋白引起，該蛋白在身體的不同部位(包括神經、心臟和胃腸道)以淀粉樣沉積物的形式積累。患者可能出現多發性神經病、心肌病或兩種疾病的表現。
其中，本病有兩種不同形式的ATTR淀粉樣變性——遺傳性aTTR(Hattr )淀粉樣變性，由ttr基因突變所致； 野生型aTTR(wtattr )淀粉樣變性，無ttr基因變異。
patisiran是靜脈注射的RNAi藥物，靶向細胞分裂素轉運蛋白( TTR )。 patisiran的目的是確定目標，沉默特異的信使RNA(mrna )，阻斷TTR蛋白質的生成。這可能有助于減少沉積，促進外周組織中TTR淀粉樣蛋白的清除，恢復這些組織的功能。
patisiran作為商品名OnpATTRo在美國上市，2018年被批準為用于成人遺傳性attr淀粉樣變性多發性神經病變治療的首個適應癥。 在歐盟、瑞士和巴西。
批準治療1期或2期hATTR淀粉樣變性合并多發性神經病，日本批準治療hATTR淀粉樣變性合并多發性神經病。 值得一提的是，該藥是世界上首劑RNAi藥物，也是世界上首劑siRNA藥物。
在ATTR心肌病的治療中，FDA批準了輝瑞公司的tafamidis。 該藥是以細胞分裂素為靶點的藥物，但與patisiran完全不同。
Tafamidis以提高ATTR的穩定性為目的，patisiran以阻止ATTR的生成為目的。
該組建議基于療效和安全性數據，包括三期安慰劑對照APOLLO-B研究( ClinicalTrials.gov識別號： NCT03997383 )的結果
其中包括360名患有心肌病的ATTR淀粉樣變性(遺傳性或野生型)成人患者。 研究參與者隨機接受patisiran 0.3mg/kg或安慰劑靜脈注射，每3周一次，持續12個月。研究結果與安慰劑組相比，patisiran組在12個月時6分鐘行走試驗(6-MWT )達到主要終點，基線有統計學顯著改善。 另外，與安慰劑組相比，patisiran組在健康相關生活質量(堪薩斯市心肌病問卷[KCCQ-OSS]測定)上得到了具有統計學意義和臨床意義的改善。
專家組支持patisiran的批準，但對APOLLO-B試驗的設計表示擔憂。 具體來說，他們注意到patisiran作用小，臨床意義可疑，
另外，僅限于未接受tafamidis背景治療的患者。 此外，該小組還建議采用基于錨的方法輔助6MWT或KCCQ-OSS的臨床意義。
(責任編輯：編輯露露)
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