諾華（Novartis）近日在2021年歐洲心臟病學會（ESC）大會上公布了降膽固醇創新藥Leqvio（inclisiran）3期ORION-9、-10、-11試驗的2項匯總時候分析結果。數據顯示：在動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的2個亞群患者中——存在腦血管疾病（CeVD）和多血管疾病（PVD），每年2次Leqvio治療能夠有效且持續地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。
注： LDL-C是ASCVD最易改變的危險因素之一； 然而，盡管廣泛使用他汀類藥物，80%的患者沒有達到指南中推薦的LDL-C目標。
會議發表的初步分析顯示，與安慰劑相比，在存在CeVD的患者中，Leqvio治療使LDL-C從基線到第510天平均降低了55.2%。
在這兩個分析中，Leqvio的耐受性均良好，其安全性與安慰劑相似，注射部位主要輕度治療期不良事件( TEAE )性質上是暫時的，存在一定程度的過度，這與聯合試驗總體總結者的結果一致。
PVD患者出現治療期嚴重不良事件( TESAE )的頻率更高，這可能是因為病情更嚴重。
Leqvio是第一個降低siRNA膽固醇的藥物。 目前，inclisiran也正在接受美國FDA的審查。
2020年12月，inclisiran得到歐洲委員會( EC )的批準，以商品名Leqvio在歐洲銷售，作為飲食控制的輔助手段，用于成人原發性高膽固醇血癥(雜合子家族性和非家族性)或混合型血脂異常的治療，具體表現為： (1) Leqvio聯合他汀類藥物或他汀類藥物及其他降脂治療，用于治療給予最大耐受量他汀類藥物仍不能達到LDL-C治療目標的患者)2) Leqvio聯合其他降脂療法治療他汀類藥物不耐受或他汀類藥物禁忌癥患者。
Leqvio皮下注射給藥，0、3個月各1次后維持期每6個月給藥，每年注射2次即可。 與市售降膽固醇治療相比，Leqvio有望明顯提高長期依從性。
順便提一下，Leqvio是世界上第一個也是唯一一個小干擾RNA(SiRNA )降膽固醇( LDL-C )療法。 該藥活性成分為inclisran，這是首次siRNA，具有新的作用機制。
通過RNA干預( RNAi )作用，強力持續降低動脈粥樣硬化性心血管病( ASCVD、伴ASCVD風險當量、雜合子家族性高膽固醇血癥( HeFH )患者LDL-C水平。
這些疾病是心臟病發作、中風的主要驅動因素，最終可能導致患者死亡。在歐洲，心血管病( CVD )每年奪去390萬人的生命，盡管廣泛使用他汀類藥物，80%的高危患者仍未能達到指南推薦的LDL-C目標。 臨床數據顯示，在接受最大耐受降脂治療但LDL-C升高的患者中，Leqvio可有效持續降低LDL-C，安全性與安慰劑相似。 獨特的每年2次給藥方案，使Leqvio能夠無縫融入患者定期醫療訪視，改善依從性，提高患者預后。
inclisiran是siRNA類中第一個降膽固醇治療，靶向蛋白轉化酶枯草桿菌溶菌9(PCSK9 )，這是人體調節LDL-C的重要機制。
PCSK9蛋白降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇( LDL-C )的能力，LDL-C是心血管病( CVD )的主要風險因素，已被公認。 PCSK9靶點為對抗LDL-C提供了新的治療模式，被認為在他汀類(例如立普妥)以后的降脂領域取得了最大的進步。
截至目前，已有2種靶向抑制PCSK9蛋白的單克隆抗體藥物獲批上市，分別是安進的Repatha和賽諾菲/再生原的Praluent。 與單抗PCSK9抑制劑不同，作為RNAi藥物，inclisiran通過直接封閉肝臟中PCSK9蛋白的產生而發揮作用。
(責任編輯：編輯露露)
聯系祺昌
24小時服務熱線：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
