leqvio(Inclisiran )是首次小干擾核糖核酸( siRNA )治療，適用于成人患者高膽固醇血癥或混合性血脂異常的飲食輔助治療。
該藥可降低動脈粥樣硬化性心血管病( ASCVD )患者或有ASCVD風險且以前經歷過心血管事件(如心臟病發作或中風)的患者升高的低密度脂蛋白膽固醇( LDL-C )。
Inclisiran最初由總部位于美國的RNAi治療公司Alnylam公司開發，2013年與The Medicines公司( TMC )合作推進了該藥的臨床試驗。
Leqvio為284mg透明、無色至淡黃色注射液，可用預充式注射器皮下注射。
2020年10月，Leqvio接受了歐洲藥品管理局( EMA )人類用藥產品委員會( CHMP )對成人高膽固醇血癥或混合性血脂異常治療的肯定意見。歐洲委員會( EC )于2020年12月批準了該藥的上市許可。
Leqvio(Inclisiran )目前正在接受FDA審查，以治療成人服用對他汀類藥物最耐藥的LDL-C升高。 FDA的決定預計在2021年底。
2021年8月，諾基亞與英國國家衛生服務局( NHS )簽署商業協議，通過人口健康管理方法，使全英格蘭符合條件的患者都能獲得leqvio。
動脈粥樣硬化性心血管病( ASCVD )的病因和癥狀
動脈粥樣硬化的特點是脂質隨時間在動脈內層積聚，主要為低密度脂蛋白膽固醇( LDL-C )。 動脈粥樣硬化斑塊意外破裂可能引起動脈粥樣硬化心血管事件，如心臟病發作和中風。
長期升高的LDL-C是公認的ASCVD原因，也是心血管病的重要風險因素。 85%以上的心血管病死亡是由ASCVD引起，ASCVD是歐盟患者死亡的主要原因。 像ASCVD這樣具有發生風險的疾病，例如糖尿病和雜合子家族性高膽固醇血癥被稱為ASCVD風險等價物。
leqvio(inclisiran )作用機制
Leqvio是一種降低膽固醇的雙鏈siRNA蛋白，能與有義鏈上的三惡烷-乙酰半乳糖胺( GalNAc )偶聯，幫助肝細胞攝取。
該藥活性成分Inclisiran干擾RNA (遺傳物質)，抑制蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶9型) PCSK9 )的發育。 這是一種使低密度脂蛋白膽固醇水平上升的蛋白質。Leqvio通過抑制PCSK9合成降低低密度脂蛋白膽固醇水平。
在肝細胞中，Inclisiran利用RNA干擾機制指導PCSK9的mRNA催化降解。 該過程增強肝細胞表面LDL-C受體的再循環和表達，增加LDL-C攝取，降低血液循環中LDL-C水平。
leqvio(Inclisiran )臨床試驗
FDA批準的Leqvio基于安慰劑對照、雙盲、隨機的期臨床試驗開發計劃的結果，該計劃包括ORION-9、ORION-10、ORION-11試驗。
世界ORION-9考試在8個國家的46個考點進行。 ORION-10試驗在美國的145個試驗點進行，ORION-11試驗在7個國家的70個試驗點進行。
這些試驗評估300 mg leqvio鈉鹽的療效、安全性和耐受性，醫療保健專家進行皮下給藥時，相當于284 mg leqvio。
據Leqvio報道，盡管他汀類藥物治療具有最大耐受力，但LDL-C升高患者的LDL-C水平仍有效且持續下降，下降幅度高達52%。 該藥計劃支持長期依從性，每年給藥兩次。
ORION-9招募了482名有雜合子家族性高膽固醇血癥( HeFH )臨床或遺傳證據的患者。 初始給藥后3個月給予Inclisiran，此后每6個月給予一次。 與安慰劑相比，這使17個月的LDL-C病平均百分比變化減少了48%。
ORION-10和ORION-11試驗在ASCVD和ASCVD風險相同的患者中進行。 1561名ASCVD參與者參加了ORION-10研究。 研究表明，與安慰劑相比，Leqvio在第17個月顯示LDL-C減少量的平均百分比變化為52%，在第3-18個月顯示LDL-C減少量的時間調整百分比變化為54%。
ORION-11的研究評估了1617名ASCVD或ASCVD風險當量患者，其中Leqvio與安慰劑相比降低了50%的LDL-C平均變化率。試驗期間接受Leqvio治療的患者中報告的常見不良反應為注射部位反應、關節痛、尿路感染、腹瀉、支氣管炎、四肢疼痛和呼吸困難。
(責任編輯：編輯露露)
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