2022年7月29日，Arcutis Biotherapeutics公司宣布 ，美國FDA已批準Zoryve(roflumilast，羅氟司特)乳膏0.3%，用于治療12歲及以上的斑塊型銀屑病。
這是第一個也是唯一1個被批準用于治療斑塊型銀屑病，包括間擦性銀屑病（又稱為反向銀屑病） 的局部外用PDE4抑制劑，可快速清除銀屑病斑塊并減輕身體所有受影響區域的瘙癢。這一突破性局部治療藥物的獲批是銀屑病治療的重要里程碑，為患者提供了新一代的局部外用藥物。Zoryve采用HydroARQ技術，這是一種專有的藥物輸送配方，可制成不油膩的保濕霜，易于涂抹并迅速吸收。
【生產企業】Arcutis Biotherapeutics公司
【規格】0.3%乳膏劑：每克白色至類白色乳膏含3mg羅氟司特，60克裝。
【通用名】roflumilast，羅氟司特
【貯藏】儲存在室溫下，即20℃至25℃，允許偏離至15℃至30℃.
【適應癥】
ZORYVE適用于12歲及以上患者的斑塊型銀屑病(包括軟骨間區域)的局部治療。
【推薦劑量和給藥方法】
1.將ZORYVE涂抹在患病的部位，每天一次，并完全吸收。使用后應洗手，除非將ZORYVE用于手部治療。如果別人幫你涂ZORYVE，涂完ZORYVE后也要洗手。
2.ZORYVE僅供局部使用，不得用于眼用、口服或陰道內。
【警告和注意事項】
非臨床毒理學：
1、 致癌作用、致突變作用、生育能力受損
在倉鼠和小鼠中進行了長期研究，以評估羅氟司特的致癌潛力。在為期2年的口服管飼致癌性研究中，劑量大于或等于8mg/kg/天時，羅氟司特治療導致倉鼠鼻腔上皮未分化癌的發病率出現劑量相關的統計學顯著增加。在一項為期2年的小鼠皮膚致癌性研究中，在劑量高達1%的羅氟司特乳膏(2mL/kg/天)中未觀察到致癌性證據。
2、 致突變
羅氟司特在體內小鼠微核試驗中呈陽性，但在以下試驗中呈陰性：Ames試驗，人類淋巴細胞的體外染色體畸變試驗。
3、 生育能力受損
在一項人類精子發生研究中，口服羅氟司特500 mcg在3個月治療期和隨后的3個月停藥期對精液參數或生殖激素沒有影響。在一項生育力研究中，口服羅氟司特1.8mg/kg/天可降低雄性大鼠的生育力。雄性大鼠還表現出腎小管萎縮、睪丸變性和附睪精子肉芽腫的發生率增加。在0.6mg/kg/天的劑量下，未觀察到對大鼠生育率或雄性生殖器官形態的影響。在一項女性生育力研究中，在大鼠體內，最高羅氟司特劑量達到1.5mg/kg/天時，未觀察到對生育力的影響。
【禁忌癥】
禁用于中度至重度肝損傷(Child-Pugh B級或C級)。
【藥物相互作用】
沒有對ZORYVE進行正式的藥物相互作用研究。
1、 抑制細胞色素P450 (CYP)酶的藥物
羅氟司特與全身性CYP3A4抑制劑或同時抑制CYP3A4和CYP1A2的雙重抑制劑(如紅霉素、酮康唑、氟伏沙明、依諾沙星、西咪替丁)合用可能會增加羅氟司特的全身暴露量，并可能導致不良反應增加。應仔細權衡同時使用的風險和益處。
2、 含孕二烯酮和炔雌醇的口服避孕藥
羅氟司特與含孕二烯酮和炔雌醇的口服避孕藥同時服用可能會增加羅氟司特的全身暴露量，并可能導致副作用增加。應仔細權衡同時使用的風險和益處。
【不良反應】
1、 Zoryve可能會導致嚴重的副作用，包括:蕁麻疹、呼吸困難、面部、嘴唇、舌頭或喉嚨腫脹、頭暈、情緒或行為變化、焦慮、抑郁、睡眠困難、沖動、自殘想法、快速和意外的體重減輕、排尿時疼痛或燒灼感以及震顫。
2、 Zoryve最常見的副作用包括:惡心、腹瀉、食欲不振、輕度體重減輕、頭痛、頭暈、偶爾的睡眠問題、背痛和流感癥狀。
【在特殊人群中使用】
1、 妊娠
沒有針對孕婦口服或局部使用羅氟司特的隨機臨床試驗。在動物生殖研究中，在器官形成期，孕鼠和孕兔口服羅氟司特，劑量分別高達人體最大推薦劑量(MRHD)的9倍和8倍，均未產生胎兒結構異常。羅氟司特在大鼠體內誘發的植入后損失大于或等于MRHD的3倍。口服劑量分別為MRHD的5倍和15倍時，羅氟司汀可導致小鼠死胎和幼仔存活率下降。當母鼠在妊娠期和哺乳期口服劑量為MRHD的15倍時，羅氟司特已被證明對幼鼠的產后發育有不利影響。
分娩和分娩期間不應使用ZORYVE。尚無人體研究調查ZORYVE對早產或足月分娩的影響；然而，動物研究表明，口服羅氟司特擾亂了小鼠的分娩過程。
2、 哺乳期
沒有關于ZORYVE在母乳中的存在、對母乳喂養嬰兒的影響或對泌乳的影響的信息。羅氟司特和/或其代謝物被分泌到哺乳期大鼠的乳汁中。當一種藥物存在于動物乳汁中時，該藥物也可能存在于人乳中。母乳喂養的發育和健康益處應與母親的臨床需求以及母乳喂養的嬰兒可能受到的任何潛在不良影響一起考慮。為了最大限度地減少母乳喂養嬰兒通過母乳的潛在暴露，在母乳喂養期間，在最小的皮膚區域和盡可能短的時間內使用ZORYVE。建議哺乳期的女性不要將ZORYVE直接涂抹在乳頭和乳暈，避免嬰兒直接接觸。
3、 兒童用藥
ZORYVE治療斑塊型銀屑病的安全性和有效性已在12歲及以上的兒童患者中得到證實。尚未確定ZORYVEin對12歲以下兒童患者的安全性和有效性。
4、 老年患者
在2項對照臨床試驗中，881名銀屑病受試者暴露于ZORYVE或者賦形劑長達8周，106名受試者年齡為65歲或以上。在這些受試者和年輕受試者之間沒有觀察到安全性或有效性的總體差異。其他報告的臨床經驗未發現老年患者和年輕患者之間的反應差異，但不能排除一些老年患者的更大敏感性。根據羅氟司特的現有數據，無需調整老年患者的劑量。
5、 肝功能損害
對患有肝功能損害的受試者進行了為期14天的口服羅氟司特250微克的研究。中度肝功能損害(Child-Pugh B級)受試者的羅氟司特和N-氧化羅氟司特的AUC和Cmax值增加。中度至重度肝功能損害(Child-Pugh B級或C級)的患者禁用本品。
【一般描述】
0.3%的ZORYVE(羅氟司特)乳膏是一種局部使用的白色至類白色乳膏。活性成分羅氟司特是一種磷酸二酯酶4 (PDE4)抑制劑。羅氟司特的經驗式為C17H14Cl2F2N2O3，分子量為403.21。結構式如下所示:
羅氟司特幾乎不溶于水和己烷，微溶于乙醇，易溶于丙酮。每克ZORYVE在含有鯨蠟硬脂醇聚醚-10磷酸酯、鯨蠟硬脂醇磷酸酯、鯨蠟硬脂醇硬脂醇、二甘醇單乙醚、己二醇、棕櫚酸異丙酯、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、純凈水、氫氧化鈉和白凡士林的乳膏基質中含有3mg羅氟司特。可能加入鹽酸來調節pH值。
【患者資訊資料】
1、 ZORYVE僅用于皮膚(局部使用)。不要將ZORYVE用于眼睛、口腔或陰道。
2、 ZORYVE是一種用于皮膚(局部)的處方藥，包括皮膚褶皺區域，用于治療12歲及以上人群的斑塊型銀屑病。尚不清楚ZORYVE對12歲以下兒童是否安全有效。
3、 如果您有某些肝臟問題，請不要使用ZORYVE。
4、 在使用ZORYVE之前，請告知您的醫生您的所有醫療狀況，包括您是否患有肝臟疾病、是否懷孕或計劃懷孕。尚不清楚ZORYVE是否會傷害您未出生的嬰兒。
5、 尚不清楚ZORYVE是否會進入母乳。在ZORYVE治療期間，請向您的醫生咨詢喂養嬰兒的最佳方式。使用ZORYVE的哺乳婦女應在最小的皮膚面積上使用ZORYVE，并持續所需的最短時間。不要將ZORYVE直接涂在乳頭和乳暈上，以免與寶寶接觸。
6、 告訴您的醫生您服用的藥物，包括處方藥和非處方藥、維生素和草藥補充劑。
7、 不要將ZORYVE用于非處方疾病。不要給其他人服用ZORYVE，即使他們有和你相同的癥狀。
(責任編輯：編輯露露)
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