乳腺癌治療一百年來的歷程

    近期發表于 Breast 雜志的一篇文章顯示，現代乳腺癌治療方法始于 19 世紀 80 年代的 Halsted 乳房切除術，但其后的 100 年間卻乏善可陳。再以后這一領域開始了井噴式的變革。從上世紀 70 年代開始，一系列重大改變如化療和放療（從輔助治療到手術）的使用如雨后春筍般紛紛涌現。到 80 年代，這些策略變得更加普遍。

    總體而言，治療帶來的效益是顯而易見的。一些資源豐富的國家如美國，自從上世紀 90 年代中期以來，女性乳腺癌的死亡率便呈下降趨勢。不過，文章作者還是表示出某些憂慮。一些評論家紛紛指出，治療變得越來越昂貴，特別是一些藥物和調強放射治療。在文章中，作者回顧了乳腺癌治療史中的重大變化和進展。

    象限切除（加放療）是保乳手術的一種早期形式，首先被隨機試驗證明生存率與乳腺切除術相當。雖然上世紀 60 年代以來化療就應用于轉移性乳腺癌治療，但直到 80 年代化療才在早期乳腺癌治療中確立了自己的位置。作者解釋道，1983 年他莫西芬首次證實可改善早期乳腺癌的生存。此外，在 1993 年，首次證實前哨淋巴結活檢（SNB）能可靠地預測腋窩淋巴結狀態。

    其他重要的治療進展如下所述：

1971 年 有關他莫西芬的第一項臨床試驗證實它可改善晚期乳腺癌的暫時緩解率

1985 年 一項隨機試驗證實乳房腫瘤切除術的無病生存期和總生存期不劣于乳房切除術

1990 年 研究表明乳腺癌患者不行放療會導致較高的復發率但對生存無影響

1998 年 薈萃分析表明他莫西芬可顯著降低絕經前和絕經后雌激素受體陽性癌癥患者的復發率和死亡率，且治療時間越長（長達 5 年），效應越明顯；HER2/neu 被鑒定為預后因子和治療靶點

2001 年 隨機對照臨床試驗首次證實全乳放療后瘤床加量放療可顯著改善復發率

2003 年 臨床隨機試驗首次證實 SNB 治療乳腺癌在復發率、遠端轉移或生存方面較乳腺癌腋窩淋巴結清掃無差異

2005 年 一項重要的 HERA 試驗顯示曲妥珠單抗給藥 1 年可作為 HER2 陽性乳腺癌的標準療法

2008 年 大分割放療（40 Gy3 周以上）與常規分割放療兩者的復發率和晚期毒性方面效果相似

2011 年 一項大型薈萃分析表明放療可降低乳腺癌死亡率；ACSOG Z011 試驗顯示，對于絕經后女性，即使是 1 到 2 個前哨淋巴結顯示陽性（試驗中大多數患者接受全身治療和全乳放療）也可不予以腋窩淋巴結清掃

2012 年 他莫西芬十年輔助治療試驗（隨機對照 ATLAS 試驗）顯示就減少乳腺癌復發風險和疾病特異性死亡率而言前者顯著優于標準的 5 年治療；證據首次證明 IMRT 較標準 2 維放療可減少急性毒性

2013 年 確定乳腺癌的五種亞型：乳腺癌管腔上皮 A 型、管腔上皮 B 型、管腔 B 樣型、HER2 陽性及三陰性乳腺癌

2014 年 確定一種可用于激素受體陽性的早期乳腺癌的治療方案，SOFT 和 TEXT 試驗顯示，芳香化酶抑制劑依西美坦輔助治療加卵巢抑制較他莫西芬加卵巢抑制 5 年治療可顯著改善復發率；CLEOPATRA 臨床試驗顯示帕妥珠單抗加曲妥珠單抗和多西他賽治療可改善總生存期達 15.7 個月

(責任編輯：香港祺昌藥業)